Модели боли в NHP: ускоряющая разработка анальгетических препаратов в Prisys Biotech

Боль - это серьезная глобальная задача здоровья, ранжирующая его как третья по величине проблема со здоровьем после сердечно -сосудистых заболеваний и рака ., широко классифицируется на острой боли, защитный механизм от травмы и хроническую боль, которая включает в себя инициатирующие условия, такие как мигрень, остеоартрит и диабетическая невропатия.}}}.

Текущие анальгетики, такие как опиоиды и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), обеспечивают облегчение, но чреваты значительными побочными эффектами и высоким риском злоупотребления . Это создает критическую нерешенную потребность и обширную рыночную возможность для развития более эффективных, более эффективных обезболивающих препаратов, нацеленных на новые механизмы.}}.

Каналы, управляемые напряжением натрия (NAV), фундаментальные к электрической передаче сигналов в нейронах, появились в качестве высокообладающих целей для новых анальгетиков . из девяти навигационных каналов, NAV1 . 7, Nav1 . 8 и NAV1.9 в первую очередь выражены в PERIPHERAL SEVENSORY. Примечательно, что люди с мутацией потери функции в канале NAV1.7 врожденно неспособны чувствовать боль, что делает его главной целью для развития лекарств.

Недавние прорывы подтвердили этот подход . в начале 2025 года, одобренный FDA Vertex Pharmaceuticals 'Journavx ™ (suzetrigine), первый в своем классе NAV1 . 8 ингибитор 8-й острая боль в море. Подчеркивает огромный потенциал этого целевого класса.

Тем не менее, возникла значительная трансляционная задача: многие мелкие ингибиторы молекул, которые мощно блокируют человеческий NAV1 . 8, показывают драматическую потерю потенции по каналам грызунов . Это специфическое различие видовины ограничивает прогнозирующую ценность моделей грызуна для этого класса лекарств.Нечеловеческие приматы (NHP), с их высоким генетическим сходством с людьми, предлагают превосходную и более клинически значимую платформу для скрининга in vivo .Призс биотехнологииИспользует это преимущество, чтобы обеспечить надежные и прогнозирующие доклинические данные .

Призс биотехнологииразработал всеобъемлющий портфель инновационных и проверенных моделей боли в Cynomolgus, обеспечивая точные решения для развития нейробиологических препаратов .

Острая модели боли

• Капсаицин-индуцированная модель боли:В этой модели используется внутриодермальная инъекция капсаицина для индукции кожной вазодилатации, количественного биомаркера с болью, измеренным с помощью лазерного спеклевого контрастного визуализации (LSCI) . Валидность модели подтверждается с использованием лидокаина в качестве положительного контроля ингибирования вазодиляции.Жирная функциональная МРТ (FMRI), который обнаруживает связанную с болью активность в областях мозга, таких как инсула, первичная моторная кора (M1) и соматосенсорная кора (S1) .
• Индуцированная формалином модель острой боли:После инъекции формалина острое боли в поведении тщательно определяется с использованием нашей трехмерной системы поведенческого анализа, которая обнаруживает, что увеличивается в определенных позах, таких как подвешивание и сидение . Эта система захватывает характерный бифазный отклик боли с течением времени .}}.

• Модель частичного седалищного нерва (PSNL):Эта модель имитирует хроническую невропатическую боль . Оценка включает в себя:
• Механическая и тепловая гиперчувствительность:Пониженный порог боли (гипералгезия) наблюдается в ранней послеоперационной фазе (<10 days), which can evolve to tolerance at later stages.
• Холодная аллодиния:Устойчивая гиперчувствительность к холодным стимулам (0/10/15 градуса) постоянно наблюдается .
• Скорость сенсорной нервной проводимости (SCV):Послеоперационные измерения показывают значительное повреждение нерва, о чем свидетельствуют снижение скорости, длительной задержки и уменьшенной амплитуды .
• 3D поведенческий анализ:Увеличение висящего поведения наблюдается в ранней послеоперационной фазе (0-11 дней) .

Модели в разработке

Призс биотехнологиипостоянно расширяет свои возможности с новыми моделями, включая:

• Лигирование спинного нерва (SNL) для невропатической боли .
• Индуцированная химиотерапией периферическая невропатия (CIPN), такая как оксалиплатин, индуцированная боль .
• Эти модели сосредоточены на оценке спонтанной боли, механической/термической гипералгезии и холодной аллодинии .

Призс биотехнологииИнтегрирует передовые технологии, чтобы выйти за рамки субъективного оценки и предоставить объективные, количественные данные .

Поведенческий анализ по поведенческому AI:Наша проприетарная система Behavioratlas ™ использует камеры высокого разрешения для трехмерного захвата движения и реконструкции скелета, обеспечивая автоматическую классификацию и количественную оценку поведения животных . Это обеспечивает точные данные о таких событиях, как царапины и связанные с болью, эффективность, безопасность и заболевание .}}

Исследовательские конечные точки:Мы предлагаем ряд передовых конечных точек, в том числе:

• Боль в результате боли:Количественная оценка времени, проведенного в поведении, связанном с болью, .
• Тест на хвостовой флик:Классическая острая оценка тепловой боли .
• Поместите тест на предпочтение:Оценка боли, наблюдая за предпочтением животного для различных поверхностей .
• Ученика:Измерение ответа ученика на вредные стимулы .
• Глубокий мозг ЭЭГ:Обнаружение вызванных болью ответов (~ 8 Гц и ~ 80 Гц при острой боли) и сдвига в силе мозга, связанных с хронической болью .
• Точная доставка ЦНС:Наше в реальном времениИнтраоперационная навигационная система МРТ (RT-IMRI)Обеспечивает безопасную, безопасную доставку терапии в мозг, что имеет решающее значение для генной терапии и других инновационных методов лечения, нацеленных на центральные болевые пути .

Вывод: ваш партнер для ускоряющегося анальгетического инновации

Нацелившись на натриевые каналы и другие новые механизмы, следующее поколение анальгетиков имеет обещание трансформации боли управления .Призс биотехнологииСтоит на переднем крае этих усилий, предоставляя проверку и эффективную экспериментальную платформу для доклинического скрининга лекарств . наш всеобъемлющий наборМодели боли NHP, в сочетании с расширенными технологиями объективной оценки, предоставляет критические научные данные, необходимые для оценки эффективности на ранней стадии .

Партнер сПризс биотехнологииЧтобы определить риск вашего трубопровода, генерировать клинически релевантные данные и ускорить разработку революционной болевой терапии .