Терапия олигонуклеотидами, включая антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) и миРНК, стала важной стратегией лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Поскольку эти крупные отрицательно заряженные молекулы не могут эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер, интратекальное введение доставляет их непосредственно в спинномозговую жидкость (СМЖ), обеспечивая эффективное распределение по всей ЦНС, одновременно снижая системное воздействие и повышая терапевтическую эффективность.
Интратекальная доставка была клинически подтверждена такими методами лечения спинальной мышечной атрофии, как нузинерсен, и все чаще используется при разработке методов лечения нейродегенеративных заболеваний. После введения олигонуклеотиды быстро распределяются в ЦНС, демонстрируют длительное пребывание в тканях и в первую очередь метаболизируются нуклеазами перед выведением почками. Следовательно, доклинические исследования должны оценивать как системную фармакокинетику, так и параметры, специфичные для ЦНС-, включая распределение препарата, профили метаболитов, воздействие на спинномозговую жидкость и фармакодинамические биомаркеры в тканях головного мозга.
Поскольку разработка препаратов для лечения заболеваний ЦНС продолжает развиваться, надежные методы интратекального дозирования и отбора проб СМЖ необходимы для получения высококачественных-данных ФК/ФД. Надежные доклинические платформы, которые объединяют интратекальное введение с комплексными фармакологическими исследованиями ЦНС, могут ускорить разработку и внедрение олигонуклеотидных терапевтических средств, нацеленных на неврологические заболевания.
