Цитокины служат важнейшими медиаторами межклеточной коммуникации, играя центральную роль в иммунных реакциях и воспалительных процессах. Интерлейкин-31 (IL-31), ключевой член семейства цитокинов интерлейкина-6 (IL-6), открытый в 2004 году, привлекает все большее внимание благодаря своей роли во врожденном и адаптивном иммунитете. Исследования подтвердили значительное участие IL-31 в иммуномодуляции различных тканей и органов, включая кожу, дыхательные пути, легкие и кишечник. Примечательно, что аберрантная активация экспрессии IL-31 тесно связана с патогенезом многочисленных заболеваний, включая зудящие дерматозы, такие как атопический дерматит (АД), псориаз, астма и аутоиммунные состояния, такие как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). Следовательно, воздействие на IL-31 и его сигнальный путь оказалось весьма многообещающим.мишень для наркотиковв терапевтическом ландшафте аутоиммунных заболеваний.
Сигнальный путь IL-31 и биологические эффекты
IL-31 инициирует нижестоящую передачу сигнала путем связывания с гетеродимерным рецепторным комплексом на поверхности клетки, состоящим из рецептора интерлейкина-31 A (IL-31RA) и рецептора онкостатина M (OSMR). Задействование рецептора вызывает димеризацию рецепторного комплекса и фосфорилирование внутриклеточного домена, что впоследствии активирует канонические киназные сигнальные пути, включаяЖАК/СТАТ, ПИ3К/Акт, иМАПКкаскады. Особый интерес представляет то, что субъединица OSMR специфически рекрутирует адаптерный белок SHC и фосфатазу SHP-2, тем самым способствуя событиям фосфорилирования и активации различных членов каскада MAPK.
Активация сигнального пути IL-31 завершается фосфорилированием и ядерной транслокацией нижестоящих факторов транскрипции, что в конечном итоге регулирует экспрессию генов-мишеней. Исследования показывают, что сигнальный путь IL-31 у разных видов, типов клеток и клеточного микроокружения может модулировать спектр биологических процессов, включая усиление воспалительных реакций, миграцию клеток, дифференцировку, регуляцию пролиферации и апоптоза, а также поддержание функции эпителиального барьера. Эти разнообразные биологические эффекты в совокупности подчеркивают сложную механистическую роль IL-31 в патогенезе заболеваний.
IL-31 и аутоиммунные заболевания
Как клинические, так и экспериментальные данные убедительно демонстрируют критическую роль IL-31 в патофизиологии различных аутоиммунных заболеваний, особенно при зудящих дерматозах и воспалительных состояниях.
- Атопический дерматит (АД): Многочисленные исследования подтвердили значительно повышенные уровни IL-31 в сыворотке и пораженных тканях пациентов с атопическим дерматитом, демонстрируя положительную корреляцию с тяжестью зуда и степенью дерматита. IL-31 признан основным фактором зуда при БА и участвует в модуляции воспалительных реакций Th2-типа.
- Хронический зуд: IL-31 считается центральным патогенным медиатором при различных хронических зудящих состояниях. Независимо от того, является ли зуд первичным дерматологическим или вторичным по отношению к системным заболеваниям, IL-31 может опосредовать передачу и усиление сигналов зуда.
- Псориаз: Исследования показывают, что уровни IL-31 как в сыворотке, так и в псориатических поражениях значительно повышены по сравнению со здоровыми людьми. IL-31 может способствовать воспалительным реакциям и гиперплазии эпидермиса при псориатических поражениях, усугубляя клинические проявления заболевания.
- Астма: IL-31 также играет роль в патогенезе астмы. Исследования показывают, что IL-31 может способствовать воспалению дыхательных путей, усиливать гиперреактивность дыхательных путей и участвовать в патологических процессах, таких как ремоделирование дыхательных путей при астме.
- ДругойАутоиммунные заболевания: Предварительные исследования показывают, что IL-31 может быть вовлечен в развитие и прогрессирование других аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ) иРевматоидный артрит (РА), хотя точные механизмы действия требуют дальнейшего-углубленного изучения.
Модели Prisys Biotech NHP расширяют возможности доклинических исследований в области терапии, нацеленной на IL-31
Учитывая значительную патологическую роль IL-31 при различных аутоиммунных заболеваниях, нацеливание на IL-31 или его сигнальный путь стало ключевым моментом в разработке инновационных лекарств.Присис Биотех, используя свой опыт вмодель животного, не-человека-примата (NHP)разработки и фармакодинамической оценки, создал портфельМодели аутоиммунного заболевания Macaca fascicleisкоторые точно повторяют патологические характеристики болезней человека. Это направлено на предоставлениедоклинические моделис улучшенной клинической интерпретируемостью для разработки лекарств, нацеленных на IL-31.
Prisys Biotech успешно разработала рядАутоиммунные модели Macaca fascicleis, включая модели дляАстма, Псориаз, Атопический дерматит (АД), иЗуд. Эти модели с точки зрения патофизиологии заболеваний, иммунологических особенностей и реакции на лекарства точно имитируют характеристики заболеваний человека, предоставляя разработчикам лекарств более надежные и эффективныеплатформа доклинических исследований.
Особо следует отметить,Присис БиотехМодель зуда Macaca fasccularisэффективно моделирует развитие и прогрессирование зудящих состояний у человека. Эту модель можно использовать для оценки эффективности и безопасности новых противо-зудных препаратов, нацеленных на IL-31 и его сигнальный путь. Модель применима для изучения зуда, связанного с первичными дерматологическими заболеваниями, а также зуда, возникающего по системным или неврологическим причинам, обеспечивая надежный инструмент для комплексной оценки противозудного потенциала лекарств.
Объективная оценка зуда с помощью поведенческого анализа-на основе искусственного интеллекта:Prisys Biotech использует инновационныйСистема анализа поведения NHP на базе искусственного интеллекта-(NBAS)обеспечить безмаркерный подход к оценке зуда в наших моделях NHP. Эта система использует алгоритмы глубокого обучения и синхронизацию нескольких-представлений для объективной количественной оценки поведения царапин и связанных с ним параметров с исключительной точностью и временной точностью, вплоть до секунды. Точно отслеживая более 21 ключевую точку тела и разлагая поведенческие последовательности, NBAS извлекает кинематические и этологические параметры, имеющие отношение к зуду, предлагая значительное преимущество по сравнению с традиционными методами субъективной оценки. Эта технология обеспечивает минимальный стресс для животных благодаря своей безмаркерной конструкции и обеспечивает беспрецедентную объективность и детализацию при оценке эффективности противозудных препаратов, что представляет собой значительную инновацию в доклинических исследованиях зуда.
Заключение и перспективы
IL-31, как важный провоспалительный цитокин, играет решающую роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как атопический дерматит, хронический зуд, псориаз и астма. Нацеливание на IL-31 и его сигнальный путь представляет собой новое стратегическое направление для лечения этих аутоиммунных состояний.Присис Биотехстремится предоставлять глобальным фармацевтическим компаниям высококачественные-качественныеМодели НХПи экспертуслуги доклинических исследований. Наши развитыеМодели аутоиммунного заболевания Macaca fascicleis, особенноМодель зуда, Модель атопического дерматита, Модель псориаза, иМодель астмы, значительно продвинет разработку инновационных методов лечения, нацеленных на IL-31, ускоряя прорыв в лечении аутоиммунных заболеваний.
Свяжитесь с Prisys Biotech прямо сейчас
