Исследования астмы: почему модели приматов, не относящиеся к человеку, имеют решающее значение для разработки новых лекарств

Астма, распространенное во всем мире хроническое респираторное заболевание, представляет собой значительную неудовлетворенную медицинскую потребность из-за его сложности, включая отсутствие лечебных методов лечения и субоптимальную эффективность у некоторых групп пациентов. Традиционные доклинические модели часто не могут точно предсказать клиническую эффективность, что подчеркивает острую необходимость в более совершенных моделях, которые лучше воспроизводят болезни человека, чтобы стимулировать разработку новых лекарств от астмы. В этой статье раскрывается основная ценностьМодели, не-человеко-приматы (NHP), особенно яванских макак, в ускорении этого важного процесса исследований и разработок.

Астма характеризуется основными патофизиологическими особенностями, включая хроническое воспаление дыхательных путей, гиперреактивность дыхательных путей (AHR) и обратимое ограничение воздушного потока. Заболевание демонстрирует значительную гетерогенность: различные фенотипы, такие как аллергическая и неаллергическая астма, обусловлены различными основными механизмами. Современные методы лечения астмы, такие как ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) и 2-агонисты, в первую очередь устраняют симптомы, но часто не имеют эффекта,-модифицирующего течение болезни, и подгруппа пациентов с тяжелой астмой остается резистентной к лечению. Эта гетерогенность требует доклинических моделей, способных отражать различные подтипы заболеваний.

Модели, не-человеко-приматы (NHP)считаются идеальным трансляционным мостом между доклиническими исследованиями и клиническими испытаниями из-за их высокого биологического сходства с человеком. При астме и других иммунно-воспалительных заболеваниях НЧП обладают явными преимуществами:

• Очень похожая иммунная система:Механизмы иммунного ответа NHP, в частности реакции Т-клеток, профили цитокинов и IgE-опосредованные аллергические реакции, у людей высоко консервативны. Это имеет решающее значение для оценки инновационных иммуномодулирующих методов лечения, таких как биологические препараты.
• Аналогичная респираторная анатомия и физиология:Анатомия дыхательных путей NHP, характер ветвления, паренхима легких и реакция на бронхоконстрикторы очень напоминают человеческие. Это сходство повышает клиническую значимость исследований ремоделирования дыхательных путей, воспаления и гиперреактивности.
• Возможности моделирования хронических заболеваний:У НЧП могут развиться фенотипы хронической астмы в результате длительного-воздействия аллергена, что эффективно имитирует продольный характер и повторяющиеся обострения астмы у человека.

Обезьяны Cynomolgus, широко используемый вид NHP, предлагают определенные преимущества в исследованиях астмы:

• Восприимчивость и индукция фенотипа:Обезьяны-крабоеды чувствительны к обычным аллергенам (например, овальбумину - OVA) и могут быть сенсибилизированы и подвергнуты воздействию, вызывая типичные аллергические фенотипы астмы, включая AHR, воспаление дыхательных путей и гиперсекрецию слизи.
• Трансляционные исследования ФК/ФД:Их более близкое генетическое и физиологическое сходство с человеком облегчает трансляциюфармакокинетический (ПК)ифармакодинамический (ФД)данные.
• Превосходный перепросмотр:По сравнению с моделями на грызунах, которые имеют значительные различия в иммунных путях, архитектуре легких и ограниченной способности полностью имитировать хроническое ремоделирование дыхательных путей, модели яванских обезьян более точно моделируют сложную патофизиологию астмы у человека.

Присис Биотехспециализируется на предоставлении высококачественных-моделей NHP и услуг по доклиническим исследованиям в различных областях терапии, включая респираторные заболевания. Наш современный---центр в Шанхае площадью 4000 м² располагает значительным потенциалом NHP и оснащен оборудованием клинического-класса, включая КТ, МРТ, допплеровское ультразвуковое исследование, эндоскопию, хирургические кабинеты с ламинарным потоком и отделение интенсивной терапии, и все это предназначено для повышения трансляционной ценности исследовательских данных.

Присис Биотехразработал комплексные модели NHP для аллергических заболеваний, в том числеМодель астмы у яванских макакиндуцируется сенсибилизацией и провокацией овальбумином (OVA) плюс адъювант. Эта модель предназначена для одновременного моделирования признаков атопического дерматита (АД), аллергического ринита (АР) и астмы с высокими показателями успеха и воспроизводимости.

Наша модель предлагает комплексные конечные точки оценки для надежной оценки эффективности:

• Оценка функции легких:Включая оценку гиперреактивности дыхательных путей (AHR), например, с использованием провокации ацетилхолином (ACh) для определения PC50, что отражает чувствительность дыхательных путей.
• Анализ бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛФ): Цитология для оценки инфильтрации воспалительных клеток (например, эозинофилов, лимфоцитов, нейтрофилов) и количественного определения ключевых воспалительных цитокинов (например, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-).
• Серологическое тестирование: Оценка уровня общего и OVA-специфического IgE, отражающего интенсивность аллергического иммунного ответа и успешность сенсибилизации.
• Гистопатология легких:Оценка ключевых патологических особенностей, таких как инфильтрация воспалительных клеток, гиперсекреция слизи (гиперплазия бокаловидных клеток) и утолщение стенок дыхательных путей, что указывает на ремоделирование дыхательных путей.

Компания Prisys BiotechМодель астмы яванского макакаможет быть использован для оценки различных новых методов лечения астмы, включая, помимо прочего:

• Биологические препараты, нацеленные на определенные цитокины (например, анти-IL-5, анти-IL-4R, анти-IgE).
• Новые ингаляционные препараты или низкомолекулярные препараты.
• Иммуномодуляторы, генная терапия и препараты на основе мРНК-.

Присис Биотехособое внимание уделяется стандартизированным протоколам для обеспечения надежности и воспроизводимости данных. Интегрируярасширенная визуализация(например, КТ для оценки легких) и специализированных методов доставки лекарств (например, распыление, бронхоскопическая инстилляция), наша модель астмы яванского макака предоставляет высококачественные, релевантные для трансляции данные, эффективно ускоряя доклиническую разработку инновационных методов лечения астмы.

Заключение

По мере углубления нашего понимания сложности астмы растет спрос на доклинические модели с более высокой трансляционной валидностью. Модели NHP, особенно обезьяны-крабоеды, играют все более важную роль в разработке лекарств от астмы.Присис БиотехБлагодаря своим экспертным модельным платформам NHP, передовому оборудованию и возможностям комплексной оценки компания стремится предоставлять эффективные и точные услуги по доклиническим исследованиям для продвижения глобальной разработки респираторных препаратов.