Как мы все знаем, разработка лекарств — это длительный процесс с большими-инвестициями и высоким-риском. Прежде чем новый препарат поступит в клинические испытания, решающее значение имеют-углубленные и систематические исследования на до-клинической стадии. Доклиническая оценка фармакологической эффективности является ключевым компонентом этого процесса. Он включает изучение основных типов лекарств, механизмов их действия, селективности, зависимости «доза-эффект», терапевтических эффектов и побочных реакций. Токсикологические исследования охватывают общую токсичность, острую токсичность, долгосрочную-токсичность и специальные тесты на токсичность. Правильное использование соответствующих моделей in vitro и in vivo, отражающих суть действия и терапевтические характеристики препарата, обеспечивает гарантию выхода препарата на клинические испытания.
Таким образом, доклиническая фармакологическая эффективность включает в себя следующие ключевые аспекты:
1. Механизм действия
Очень важно понимать, как лекарство оказывает свое действие после попадания в организм. Знание механизма действия позволяет нам оценить вероятность успешного выхода продукта на рынок посредством исследования литературы. В практической работе мы можем оценить механизм действия, учитывая следующее:
⑴Объем исследований: Достаточно ли литературы по этому механизму? Учитывайте количество и качество соответствующих исследований, сроки открытия цели и участвующих исследователей.
⑵Существующие на рынке лекарства: Этот механизм успешно использовался в продаваемых лекарствах? Хотя это подтверждает его потенциал для разработки лекарств, это также вызывает обеспокоенность по поводу конкуренции, если на рынке уже есть другие продукты. Дифференциация все еще может обеспечить коммерческую ценность.
⑶Участники клинического этапа: Расследовать деятельность других компаний, предлагающих лекарства, действие которых направлено на тот же механизм. Исследования фазы III имеют больший вес, чем исследования фазы II, поскольку они включают данные об эффективности лечения пациентов. Кроме того, насыщенная клиническая стадия может указывать на будущую конкуренцию со стороны препаратов-с аналогичным механизмом действия. Сосредоточьтесь на конкретных данных о клинической эффективности и побочных эффектах.
2. Потенция
Под потенцией понимается эффективность препарата. Общие показатели включают IC50, EC50, степень ингибирования опухоли и минимальную ингибирующую концентрацию (MIC). Давайте углубимся в часто используемые показатели для оценки противораковых препаратов:
⑴IC50 (половина-максимальной ингибирующей концентрации): В этой концентрации препарат подавляет или убивает половину тестируемых объектов (ферментов, рецепторов, клеток и т. д.). IC50 в основном используется для описания эффективности in vitro.
⑵EC50 (половина-максимальной эффективной концентрации): Эта концентрация достигает 50% максимального биологического эффекта. EC50 может описывать данные как in vitro, так и in vivo.
⑶Скорость ингибирования опухоли: Обычно измеряется на животных моделях и позволяет количественно оценить ингибирование роста опухоли.
Используя эти показатели эффективности, мы можем примерно сравнить эффективность таргетных препаратов. Однако прямые сравнения справедливы только при использовании одних и тех же экспериментальных моделей. Имейте в виду, что ошибки биологических анализов могут повлиять на выводы, если данные разных исследований не сопоставимы напрямую.
3. Зависимость доза-реакция
Как правило, более высокие дозы приводят к лучшей эффективности в определенном диапазоне. Для достижения одинакового терапевтического эффекта желательно минимизировать дозу препарата. Оценка минимальной эффективной концентрации/дозы и половины-максимальной эффективной концентрации/дозы помогает оценить диапазон эффективных доз препарата.
4. Селективность
Селективность исследует предпочтение препарата определенной цели перед другими. Цель состоит в том, чтобы избежать не-целевой токсичности, основанной на этом механизме. Например, ингибиторы Bcl-2, такие как APG-2575 и ABT-199 (продаваемые в США), оба нацелены на Bcl-2. Хотя у последнего есть преимущество, дифференциация все же может дать преимущества первому.
В заключение, понимание доклинической фармакологической эффективности имеет решающее значение для успешной разработки лекарств. Тщательные исследования, прозрачность и соблюдение научных принципов расширяют возможности доклинических исследований, не подавляя при этом творческий потенциал.
