Введение в иммунотоксичность
Иммунотоксичность – это неблагоприятное воздействие экзогенных веществ на иммунную систему. Оценка потенциального воздействия лекарственного препарата на иммунную функцию является важным компонентом доклинической разработки лекарств, особенно когда традиционные исследования токсичности указывают на изменения параметров, связанных с иммунитетом.
Иммунотоксические эффекты могут принимать различные формы.Иммуносупрессияможет ухудшить нормальную иммунную функцию и повысить восприимчивость к инфекциям или потенциально повлиять на наблюдение за опухолями. И наоборот, чрезмерная или неадекватная иммунная активация может привести к гиперчувствительности, аутоиммунным реакциям или другим формам неблагоприятной иммунной стимуляции.
Когда результаты традиционных исследований токсичности предполагают потенциальное воздействие на иммунную систему, могут быть выбраны дополнительные исследования иммунотоксичности на основе характера наблюдаемых изменений, фармакологических свойств соединения и предполагаемого использования данных. Поскольку иммунная система может быть чувствительна к экзогенным веществам, может потребоваться целевая оценка соединений, потенциально способных влиять на иммунную функцию.
Исследования иммунотоксичности в Prisys
Prisys Biotechnologies поддерживает доклинические исследования иммунотоксичности, используя ряд подходов in vitro и in vivo. В зависимости от целей исследования, вида, характеристик соединений и наблюдаемых результатов стратегия оценки может включать традиционные оценки токсичности и дополнительные функциональные или иммунологические конечные точки.
1. Традиционные исследования токсичности
Обычные оценки токсичности могут включать:
- Гематология и клиническая химия
- Общая патология и оценка веса органов
- Гистопатологическое исследование
- Оценка изменений,-связанных со стрессом
- Максимально переносимая доза (MTD) и исследования-диапазона дозы
- Исследования токсичности однократной-дозировки
- Исследования токсичности при повторных-дозах
- Исследования гиперчувствительности
- Оценка гемолиза
- Исследования местного раздражения
- Исследования фототоксичности in vivo
Эти оценки могут предоставить первоначальную информацию о системной токсичности и потенциальных изменениях, влияющих на иммунную систему.
2. Дополнительные исследования иммунотоксичности.
Если необходима дальнейшая характеристика иммунных эффектов, дополнительные исследования могут включать:
- Характеристика теста и квалификация или проверка анализа
- Т-клеточный-зависимый ответ антител(ТДАР)
- Гиперчувствительность замедленного-типа(DTH)
- Иммунофенотипирование
- Активность естественных клеток-киллеров (NK)
- Исследования устойчивости хозяина
- Функция макрофагов и нейтрофилов
- Анализы клеточной иммунной функции
Выбор конечных точек должен быть адаптирован к предполагаемому механизму и конкретным иммунологическим данным, выявленным в ходе исследования.
3. Исследования на молодых животных
Для программ, требующих оценки молодняка животных, потенциальные конечные точки могут включать:
- Физическое и половое развитие
- Рефлекторное и функциональное развитие
- Спонтанная активность
- Обучение и память
- Оценка гормона роста и-подобного фактора роста
- Анализ спермы
- Оценка плотности костной ткани и костной массы
4. Ингаляционные исследования
Для кандидатов на ингаляционные препараты иммунотоксичность и местную переносимость можно оценить в сочетании с респираторными оценками. Потенциальные конечные точки включают в себя
