NHP AV-Модель шунтового тромбоза для оценки безопасности лекарств|Присис Биотех

Разработка антитромботических средств нового поколения-поколения-особенно моноклональных антител, нацеленных на факторы свертывания крови, такие как фактор XI (FXI)-, требует точной оценки баланса между антитромботической эффективностью и склонностью к кровотечениям. Эта двойная оценка остается центральной проблемой в доклинической разработке, особенно для биологических препаратов со сложными механизмами действия.

Не-приматы (NHP) представляют собой легко поддающуюся переводу модельную систему благодаря их близкой физиологической гомологии с человеком как по коагуляционным, так и по иммунным путям. Как результат,Модели на основе NHP-все чаще рассматриваются как важнейшие инструменты для прогнозирования клинических результатов терапии на основе антител.

Prisys Biotechnologies, аккредитованная AAALAC-исследовательская организация, занимающаяся трансляционными исследованиями, создала надежную платформу для оценки рисков кровотечений и тромбозов у ​​яванских макак. Интегрированные модели AV-шунтового тромбоза и венозного кровотечения послужили основой для многочисленных заявок в IND и внесли вклад в-рецензируемые публикации, что позволило принимать строгие с научной точки зрения и нормативные-решения-.

модель тромбоза артериовенозного (АВ) шунтав НЧП обеспечивает одновременную активацию первичного и вторичного гемостаза, включающую как агрегацию тромбоцитов, так и динамику каскада коагуляции. Этот двойной-путь активации делает его особенно подходящим для оценки биологических антикоагулянтов.

Под наркозом устанавливается контролируемый экстракорпоральный контур между бедренной артерией и бедренной веной. Крови позволяют циркулировать через шунт в течение определенного периода времени, обычно 15 минут, в течение которого происходит образование тромба на стандартизированном субстрате (например, хирургической нити). Затем материал, содержащий тромб-, собирают, сушат и взвешивают.

Первичная фармакодинамическая конечная точка-вес чистого сгустка-рассчитывается путем вычитания базовой массы носителя. Этот количественный показатель обеспечивает чувствительную и дозозависимую-зависимую меру антитромботической активности, позволяя четко различать терапевтические кандидаты и режимы дозирования.

Важно отметить, что эта модель продемонстрировала высокую воспроизводимость и трансляционную актуальность, что подтверждает ее использование в нормативных документах.

В дополнение к оценке эффективности используется стандартизированная модель кровотечения из вен предплечья для количественной оценки риска кровотечения в контролируемых условиях.

В вене предплечья делается небольшой воспроизводимый разрез, и кровь аккуратно всасывается с помощью фильтровальной бумаги, не оказывая давления на рану. Время кровотечения и общая кровопотеря регистрируются с высокой точностью.

• По сравнению с традиционными моделями, такими как перерезка хвоста или кровотечение из кончика пальца, этот подход обеспечивает меньшую вариабельность и улучшенную повторяемость.
• Он позволяет проводить серийные измерения в нескольких точках времени после-дозирования, что позволяет детально охарактеризовать временные эффекты терапии антителами на гемостаз.

Эта функция особенно ценна для биологических препаратов с длительным-периодом полураспада или отсроченными фармакодинамическими реакциями.

В дополнение к конечным точкам in vivo включены комплексные анализы коагуляции in vitro для обеспечения понимания механизмов и поддержки трансляционной интерпретации.

В Prisys эти анализы обычно включают динамический мониторинг активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) и протромбинового времени (PT), а также ротационную тромбоэластометрию (ROTEM) для оценки в реальном-времени кинетики образования сгустков, включая время свертывания (CT) и время образования сгустка (CFT).

Целевые -анализы специфической активности-такие как ингибирование FXI/FXIa-дальше позволяют проводить прямую оценку фармакологического взаимодействия, устраняя разрыв между воздействием и функциональными результатами.

Этот интегрированный набор данных укрепляет уверенность в профилировании как эффективности, так и безопасности, особенно в отношении взаимодействия регулирующих органов.

Трансляционная ценность этой платформы была продемонстрирована в программах сотрудничества с ведущими фармацевтическими партнерами. В репрезентативном исследовании с использованием моноклональных антител против -FXI (например, BJTJ-1837) модель AV-шунта NHP подтвердила мощное дозозависимое ингибирование образования тромбов.

Примечательно, что этот антитромботический эффект был достигнут без соответствующего увеличения риска кровотечения на модели вены предплечья. Эти результаты подчеркивают терапевтический потенциал стратегий таргетного воздействия FXI-, позволяющих отделить профилактику тромбозов от кровотечений.

Результаты исследования были впоследствии опубликованы в журнале «Исследования и практика тромбозов и гемостаза», что подчеркивает научную достоверность модели и ее результатов.

ИнтеграцияМодель тромбоза шунта NHP AV-со стандартизированной оценкой кровотечения и комплексным анализом коагуляции обеспечивает надежную и релевантную для трансляции основу для оценки антитромботической терапии на основе антител-.

Благодаря стандартизированным рабочим процедурам, высокой воспроизводимости и обширному опыту в области IND-Prisys Biotechnologies поддерживает глобальных биофармацевтических партнеров в продвижении методов коагуляции,-нацеливая терапевтические средства от доклинической разработки к клиническому успеху.

Свяжитесь с Prisys Biotech