Воспалительные заболевания кишечника и связанные с ними хронические желудочно-кишечные расстройства по-прежнему трудно моделировать у обычных видов, поскольку заболевания человека включают сложное взаимодействие между иммунитетом слизистой оболочки, дисбиозом микробиома, дисфункцией эпителиального барьера, генетикой, инфекционными триггерами и психосоциальным стрессом. Для глобальных биофармацевтических компаний, разрабатывающих противо-воспалительные биологические препараты, средства для микробиомной терапии, барьерные-защитные средства или иммуномодуляторы,-направленные на кишечник, клинически значимыйМодель НХП ВЗКможет обеспечить важную трансляционную ценность перед началом испытаний на людях.
Обзор Бэкона, Лоуона, Грея и Ходо за 2026 год под названием«Обзор хронического энтероколита макак-резус (Макака мулатта) и потенциальную естественную модель пост-синдрома раздраженного кишечника".опубликовано вГраницы ветеринарной науки, оценивает хронический энтероколит (ХЭ) у макак-резус как модель естественного желудочно-кишечного заболевания. Хотя статья посвящена ХЭ и пост-инфекционному синдрому раздраженного кишечника (ПИ-СРК), многие патологические особенности совпадают с потребностями исследований, связанных с ВЗК-, включая хроническую диарею, воспаление толстой кишки, инфильтрацию иммунных-клеток, нарушение микробиома и повреждение эпителия. Статья опубликована в томе 13, 2026 г., DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Анализ основной литературы
Создание модели
Хронический энтероколит считается одним из основных заболеваний среди колоний макак-резус,-развивающихся вдо 25% взрослыхи приводит к хронической диарее, резкой потере веса, нарушению всасывания питательных веществ, дисфункции эпителиального барьера и, в запущенных случаях, к эвтаназии по принципу благосостояния. Синдром также называют идиопатической хронической диареей, хроническим идиопатическим колитом или хронической идиопатической диареей.
С точки зрения поступательного моделирования CE ценен, потому что он возникает естественным путем, а не в результате химической индукции. Сообщаемые клинические особенности включают периодическую или постоянную не-кровавую диарею, обезвоживание, потерю веса и плохой ответ на традиционную поддерживающую терапию. Синдром часто диагностируется у животных младше 5 лет, хотя могут поражаться и животные старшего возраста.
В статье освещаются несколько исследованных факторов риска, имеющих отношение к моделированию желудочно-кишечных заболеваний NHP, включая диарею перед отъемом от груди, низкую массу тела при отъеме, ручное-выкармливание, мужской пол, повторяющиеся переезды, низкий социальный статус, тревожный темперамент и снижение общительности. Эти особенности подтверждают концепцию о том, что биология стресса хозяина может взаимодействовать с воспалением слизистой оболочки и микробным дисбалансом.
Ключевые конечные точки
Для спонсоров, разрабатывающихДоклиническое исследование NHP IBD-, связанное с доклинической эффективностьюВ обзоре определены несколько категорий конечных точек, которые весьма актуальны.
Клинические конечные точки включают консистенцию стула, частоту диареи, изменение массы тела, состояние гидратации, аппетит, историю госпитализаций и реакцию на лечение. В некоторых исследованиях CE определялся с использованием таких критериев, какболее 45 дней диареии/илиболее 3 госпитализаций по поводу диареи в течение 6 месяцев, в сочетании с отрицательным скринингом кишечных патогенов.
Гистопатология имеет решающее значение для подтверждения модели. Зарегистрированные поражения включают лимфоплазмоцитарный колит, гиперплазию слизистой оболочки толстой кишки, абсцессы крипт, нейтрофилы слизистой оболочки, гипертрофию слизистой оболочки, потерю бокаловидных клеток, истончение или образование пучков эпителия, увеличение количества эпителиальных лимфоцитов и увеличение количества трихомонад-подобных паразитов, распространяющихся в крипты толстой кишки. В обзоре также обсуждается увеличениеCD3+ интраэпителиальные лимфоциты, изменения в энтероэндокринных клетках и энтерохромаффинных клетках, а также измененная локальная экспрессия цитокинов.
Конечные точки, связанные с микробиомом и патогенами-, одинаково важны. CE был связан с дисбактериозом, снижением полезных микробных профилей, увеличениемКампилобактери уменьшеноХеликобактер макака. Одно исследование, упомянутое в обзоре, выявило40%животных CE имелиКампилобактервиды и26%были трихомонады, а только9%контрольных животных имелиКампилобактервиды в небольшом количестве и0%на вскрытии были трихомонады.
Основные выводы
Ключевой вывод заключается в том, что ХЭ имеет множество общих характеристик с хроническими кишечными заболеваниями человека, включая стойкую диарею, активацию иммунной системы слизистой оболочки, дисбиоз и гистологическое воспаление. Хотя в обзоре КЭ позиционируется в первую очередь как потенциальная естественная модель ПИ-СРК, совпадение с биологией ВЗК делает ее ценной для более широкого круга исследований.Модель желудочно-кишечного воспаления NHPразработка.
В обзоре также подчеркивается возможная рольКампилобактеркак инициирующий или-модифицирующий заболевание фактор. В некоторых популяциях,-содержащихся на открытом воздухе,до 80%макак-резус были заселеныКампилобактервиды повозраст 1 месяц, иболее 69%взрослых и подростков оставались бессимптомными носителямиК. палочкаи/илиК. Чеджуни. Среди инфицированных детей грудного возрастадо 25%развитыйКампилобактер-ассоциированная диарея, и у половины этих животных позднее развился CE.
Данные о лечении еще больше усиливают сложность этой модели. Терапия тилозином улучшила состояние диареи и поражений толстой кишки после10 днейпарентерального лечения, и животных, получавших лечение до6 недельсохранялись нормальные показатели кала во время терапии; однако почти40%рецидив внутри30 днейпосле прекращения лечения. Небольшое исследование с использованием14 днейКомбинация ванкомицина, неомицина и флуконазола показала сохранение улучшения стула, но авторы отметили необходимость проведения более масштабных исследований. Примечательны также данные, связанные с вакциной-: перекись водорода-инактивирована.Кампилобактер коливакцина снизила заболеваемость диареей с9.8%у невакцинированных животных1.96%у вакцинированных животных, при этом предполагаемая эффективность вакцины составляет83%.
Методологические ограничения и практическое приложение Prisys
Несмотря на свою трансляционную ценность, CE еще не является полностью стандартизированной моделью NHP IBD. В обзоре отмечаются противоречивые определения случаев в исследованиях, ограниченная проспективная валидация, вариативное гистологическое подтверждение и неуверенность в том, действительно лиКампилобактерявляется причинным триггером или вторичным следствием дисбиоза. Некоторые особенности также отличаются от классического ПИ-СРК, включая наличие нейтрофилов в поражениях CE и очевидную мужскую предрасположенность у макак-резус.
В Prisys Biotech мы устраняем эти ограничения посредством интегрированногоПлатформа NHP по воспалению желудочно-кишечного тракта, поддержка выбора-конкретной модели исследования, оценка фекалий,-мониторинг массы тела, биохимический анализ, колоноскопия или биопсия,-отбор проб, где это необходимо, гистопатология, ИГХ-профилирование иммунных-клеток, анализ цитокинов, секвенирование микробиома и обнаружение патогенов на основе количественной ПЦР-. Наш опыт оценки заболеваний желудочно-кишечного тракта макак позволяет спонсорам отличать терапевтическую эффективность от спонтанных колебаний, истории антимикробных препаратов, эффектов диеты и изменений микробиома на уровне колонии.
Практическое значение для разработки лекарств
Для разработчиков лекарств от ВЗК этот обзор подтверждает, что желудочно-кишечные модели NHP не следует оценивать только по клинической диарее. Надежные пакеты трансляции должны включать клинические оценки, эндоскопические или тканевые-патологии, показатели иммунной системы слизистой оболочки, сдвиги микробиома, скрининг патогенов, а также модели продольного выздоровления или рецидива.
Хорошо -охарактеризованная модель, связанная с NHP CE или IBD-, может быть особенно полезна для оценки противо-воспалительных биологических препаратов, терапии эпителиального барьера, агентов,-модулирующих микробиом, анти-Кампилобактерстратегии, пробиотики, пребиотики и иммунотерапия,-направленная на хозяина. Поскольку КЭ отражает естественный хронический кишечный синдром, он может дополнять модели химически индуцированного колита у грызунов и служить мостом между открытиями механизмов и клиническим применением на людях.
Чтобы узнать, как Prisys может помочь при воспалении желудочно-кишечного тракта, свяжитесь с нами для получения индивидуальной консультации на нашем сайте.NСлужба доклинической оценки эффективности ВЗК HP и хронического энтероколита.
Ссылки
Бэкон Р.Л., Лоухон С.Д., Грей С.Б., Ходо КЛ.Обзор хронического энтероколита макак-резус (Макака мулатта) и потенциально может служить естественной моделью пост-постинфекционного синдрома раздраженного кишечника. Границы ветеринарной науки.2026;13:1759338. ДОИ:10.3389/fvets.2026.1759338.
Лэнг С.Т., Мерриам Д., Шок Б.К., Миллс С., Спиннер А., Ридер Р. и др.Идиопатический колит у макак-резус связан с дисбактериозом, обилием энтерохромаффинных клеток и измененной экспрессией цитокинов Т-клеток. Ветеринарная патология.2018;55:741–752. ДОИ:10.1177/0300985818780449.
Ян С., Лю Й., Ян Н., Лан Й., Лан В., Фэн Дж. и др.Микробиом кишечника и резистом к антибиотикам макак-резус с хронической диареей и его сходство с микробиомом кишечника человека. Микробиом.2022;10:29. ДОИ:10.1186/s40168-021-01218-3.
Квинтель Б.К., Пронгей К., Льюис А.Д., Рауэ Х-П, Хендриксон С., Роудс Н.С. и др.Вакцинальная-опосредованная защита отКампилобактер-ассоциированное кишечное заболевание. Достижения науки.2020;6:eaba4511. ДОИ:10.1126/sciadv.aba4511.
