Prisys Biotechnology специализируется на исследованиях на не-приматах (NHP) и трансляционных исследованиях. Разработка липидных наночастиц (ЛНЧ) для эффективной и безопасной доставки терапевтических мРНК в различные ткани и органы остается серьезной проблемой. Одной из ключевых задач в доставке мРНК является перенос доклинических результатов с моделей грызунов на приматов, отличных от человека (NHP), которые имеют большее физиологическое и фармакокинетическое сходство с людьми.
В этой статье представлены два исследования, демонстрирующие подходы к оптимизации LNP для доставки мРНК в моделях NHP и оценке их трансляционного потенциала.
В первой статье исследователи показали, что одни и те же ЛНЧ, загруженные мРНК, кодирующей орнитинтранскарбамилазу человека (hOTC), фермент печени, участвующий в цикле мочевины, имели значительно более низкие уровни экспрессии белка в печени НЧЧ, чем у мышей, что указывает на видозависимые различия в активности ЛНЧ. Далее они исследовали факторы, влияющие на работу ЛНП у разных видов, уделяя особое внимание размеру ЛНП и содержанию липидов полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Они обнаружили, что более мелкие ЛНЧ имели более высокие уровни экспрессии белка в печени NHP, чем более крупные ЛНЧ, что противоречило тенденции, наблюдаемой у мышей. Они также обнаружили, что оптимальное содержание ПЭГ-липидов для малых ЛНЧ в НЧП составляет 2,2-2,8%, что выше типичного значения, используемого для мышей. Регулируя размер ЛНЧ и содержание ПЭГ-липидов, они смогли повысить уровень экспрессии белка в печени НЧП в 8 раз по сравнению с исходными ЛНЧ.
Во второй статье исследователи применили оптимизированные ЛНЧ для доставки мРНК, кодирующей человеческий фактор IX (hFIX), фактор свертывания крови, к НЧЧ. Они достигли устойчивого и терапевтического уровня экспрессии hFIX в плазме NHP в течение более 6 месяцев без признаков токсичности или иммуногенности. Это первый отчет о долгосрочной-экспрессии мРНК в НЧП с использованием ЛНЧ, и он демонстрирует потенциал ЛНЧ Prisys Biotechnology для лечения гемофилии и других генетических заболеваний.
Предоставляя доклинические услуги CRO на основе приматов, не относящихся к человеку, компания Prisys Biotechnology стремится работать в области терапии мРНК и выводить на рынок новые препараты на основе мРНК. Оптимизируя LNP для доставки с помощью NHP Prisys Biotech, исследователи преодолели серьезное препятствие в доклинической разработке препаратов на основе мРНК и проложили путь для клинических испытаний. В настоящее время они проводят несколько клинических исследований с использованием его ЛНЧ по различным показаниям. Prisys Biotechnology также сотрудничает с академическими и отраслевыми партнерами для изучения новых применений и возможностей NHP для терапии мРНК.
- Биоразлагаемые липиды, позволяющие быстро элиминировать липидные наночастицы для системной доставки терапевтических средств РНКи
- Оптимизация липидных наночастиц для доставки приматам
