Пептидные препараты, состоящие из коротких аминокислотных цепочек, представляют собой класс фармацевтических препаратов, которые обладают ключевыми преимуществами перед традиционными низкомолекулярными лекарствами и биологическими препаратами, такими как повышенная специфичность, более низкая токсичность и простота синтеза. Эти препараты обладают потенциалом в борьбе с рядом метаболических заболеваний, таких как диабет, ожирение и сердечно-сосудистые заболевания, путем контроля активности гормонов, рецепторов и ферментов,- связанных с обменом веществ.
Однако такие проблемы, как низкая биодоступность при пероральном приеме, быстрая ферментативная деградация и иммуногенность, создают препятствия для разработки пептидных препаратов. Чтобы решить эту проблему, исследователи использовали различные тактики для улучшения их фармакокинетических и фармакодинамических свойств, включая такие стратегии, как циклизация, использование псевдопептидных связей, неприродных аминокислот и модификаций пептидов, таких как ПЭГилирование.
Что касается иммуногенности, Prisys рекомендует оценивать риски иммуногенности пептидных препаратов по нескольким параметрам, включая характеристики продукта, факторы,-связанные с процессом, факторы,-связанные с пациентом, и дизайн клинических испытаний. Примечательно, что Prisys поддерживает многоуровневый подход к обнаружению антител к лекарственным препаратам (ADA) и оценке влияния ADA на фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД), эффективность и безопасность.
Что касается токсичности для печени, Присис отмечает, что печень обычно играет незначительную роль в выведении пептидных препаратов, которые в основном гидролизуются протеазами и пептидазами в организме. При этом Prisys рекомендует проводить исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью при определенных обстоятельствах: когда метаболизм пептидного препарата печеночными ферментами превышает 20% или когда препарат конъюгирован с липидным компонентом, который может связываться с сывороточным альбумином или другими липидными компонентами, потенциально влияя на воздействие препарата у пациентов с хроническим заболеванием печени.
Что касается взаимодействия лекарств,-Присис предполагает, что пептидные препараты вряд ли будут субстратами, ингибиторами или индукторами ферментов и переносчиков CYP, если они не модифицированы -, например циклизацией, которая может усилить чувствительность к метаболизму ферментов печени. Prisys далее уточняет, что некоторые пептидные препараты могут изменять фармакокинетику одновременно принимаемых препаратов в зависимости от их
Увеличение биодоступности парацетамола после рукавной резекции желудкафармакологические эффекты, такие как агонисты рецептора GLP-1, которые могут задерживать опорожнение желудка.
Недавно FDA выпустило проект руководства по вопросам клинической фармакологии пептидных лекарственных препаратов, в котором излагаются критические аспекты и тематические исследования разработки пептидных препаратов, включая иммуногенность, нарушения функции печени, лекарственное взаимодействие-лекарственные средства и удлинение интервала QT.
В качестве примера можно привести семаглутид, агонист рецептора GLP-1, имитирующий действие природного гормона GLP-1 на стимуляцию высвобождения инсулина и ингибирование секреции глюкагона, тем самым помогая снизить уровень глюкозы в крови. Семаглутид, используемый для лечения диабета 2 типа и ожирения, имеет молекулярную массу 4,1 кДа и конъюгирован с цепью жирной кислоты, тем самым способствуя связыванию альбумина и продлевая период полувыведения. Этот препарат продемонстрировал превосходную эффективность и безопасность по сравнению с другими агонистами рецепторов GLP и альтернативными противодиабетическими препаратами в ходе многочисленных клинических исследований, а его подкожное введение один раз в неделю повышает соблюдение пациентами режима лечения.
Клинические фармакологические исследования по оценке фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и лекарственного-взаимодействия семаглутида с лекарственными средствами в различных выборках населения, таких как здоровые добровольцы, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью и пациенты,-принимавшие одновременно пероральные препараты, продемонстрировали стабильный и предсказуемый фармакокинетический профиль семаглутида, низкую иммуногенность и минимальное лекарственное-взаимодействие с лекарственными средствами. Семаглутид служит примером того, как пептидные препараты могут революционизировать лечение метаболических заболеваний, обеспечивая инновационные механизмы действия, превосходную эффективность и безопасность, а также удобство применения.
Prisys Biotech, контрактная исследовательская организация высшего-уровня, специализирующаяся на проведении экспериментов in vivo с приматами, отличными от человека, и другими видами, предоставляет комплексную платформу для трансляционных исследований, предоставляющую комплексные-решения для проведения многочисленных экспериментов на животных. Спектр их услуг охватывает фармакологию, оценку безопасности, переводческие исследования, исследования биобезопасности и многое другое.
Prisys Biotech в своих исследованиях уделяет особое внимание этическим соображениям и благополучию животных. Они также предлагают варианты совместного развития, которые позволяют клиентам сохранять интеллектуальную собственность наряду с преимуществами специализированной поддержки от Prisys Biotech.
