Всемирный день борьбы с инсультом|Сосредоточьтесь на моделях животных и фармакологии ишемического инсульта

29 октября отмечается Всемирный день борьбы с инсультом — ежегодная возможность повысить осведомленность об инсульте и необходимости более эффективных стратегий профилактики и лечения.

Инсульт — основная причина смертности и длительной-инвалидности во всем мире. Его разделяют на ишемический и геморрагический инсульт, причем большинство случаев приходится на ишемический инсульт. Ишемический инсульт возникает, когда прерывается мозговой кровоток, что приводит к каскаду клеточных и молекулярных событий, которые могут вызвать повреждение нейронов и ткани головного мозга.

Ишемический инсульт запускает сложную серию патологических реакций внутри сосудисто-нервной единицы (НВУ), включая эксайтотоксичность, окислительный и нитрозативный стресс, воспаление и гибель нейронов. NVU включает нейроны, глиальные клетки, сосудистые клетки, такие как эндотелиальные клетки, перициты и гладкомышечные клетки, а также окружающий внеклеточный матрикс и базальную мембрану. Эти компоненты взаимодействуют, регулируя мозговой кровоток, обмен питательных веществ, выведение метаболических отходов и поддержание гомеостаза мозга.

После церебральной ишемии степень повреждения варьируется в зависимости от пораженной ткани. Ишемизированное ядро ​​содержит сильно поврежденные ткани с ограниченным потенциалом восстановления, в то время как окружающие области могут оставаться функционально нарушенными, но жизнеспособными в течение определенного периода времени. Эту потенциально поддающуюся восстановлению область обычно называют ишемической полутенью. Поэтому сохранение или восстановление полутени является основной целью лечения острого ишемического инсульта.

Современные стратегии лечения в первую очередь направлены на восстановление мозгового кровотока посредством реперфузии. В зависимости от пациента и клинических обстоятельств эти подходы могут включать внутривенный тромболизис и эндоваскулярную тромбэктомию. Также важно поддерживающее управление артериальным давлением, уровнем глюкозы в крови, температурой тела и другими физиологическими параметрами.

Параллельно нейропротекция остается активной областью исследований. Нейропротективные стратегии направлены на уменьшение повреждения клеток путем модуляции путей, участвующих в ишемическом каскаде, и потенциально улучшают функциональное восстановление.

Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (rtPA) является признанным тромболитическим средством лечения подходящих пациентов с острым ишемическим инсультом. Он способствует превращению плазминогена в плазмин, способствуя деградации фибрина и растворению тромба.

Другие фармакологические подходы были исследованы для уменьшения ишемического повреждения и улучшения неврологических исходов. Эдаравон, например, обладает антиоксидантными и -свойствами-нейтрализации свободных радикалов и в некоторых странах используется при лечении ишемического инсульта. Dl-3-н-бутилфталид (NBP) также был исследован как многоцелевой нейропротекторный агент и одобрен для лечения ишемического инсульта в Китае.

Разработка новых методов лечения инсульта остается сложной задачей, особенно потому, что многообещающие результаты доклинических моделей не всегда приводят к клинической эффективности.

Модели на животных являются важным компонентом доклинических исследований инсульта, позволяя исследователям изучать механизмы заболевания и оценивать потенциальные методы лечения. Однако переход от экспериментальных моделей к клиническому инсульту остается трудным.

Одним из факторов, способствующих этому, является то, что традиционные модели мелких-животных не могут полностью воспроизвести анатомические, сосудистые, метаболические и поведенческие сложности инсульта у человека. Кроме того, различия в дизайне эксперимента и конечных точках эффективности могут затруднить прямое сравнение доклинических результатов с клиническими результатами.

Крупные животные, особенно приматы (NHP), могут предоставить дополнительную информацию из-за их сходства с людьми в анатомии мозга, цереброваскулярной организации, метаболизме мозга и неврологических функциях более высокого-порядка. Их сенсорные, моторные и поведенческие способности также позволяют оценивать неврологический дефицит и функциональное восстановление, используя конечные точки, которые более тесно связаны с клинической оценкой.

Эти характеристики делают NHP ценной моделью для избранных вопросов исследования инсульта, особенно когда важным фактором является анатомический и функциональный перевод.

Компания Prisys Biotechnologies основаламодель ишемического инсульта макакина основе окклюзии средней мозговой артерии (MCAO). Модель предназначена для воспроизведения ключевых особенностей ишемии головного мозга и позволяет оценить как патологическое повреждение, так и функциональные результаты.

Модель может включать визуализацию и лабораторные оценки для характеристики ишемии и реперфузии, а также неврологические и поведенческие оценки. Эти оценки можно использовать для мониторинга изменений перфузии головного мозга, травм головного мозга и неврологических функций с течением времени.

Сочетая модель NHP с количественной визуализацией и функциональными оценками, модель обеспечивает платформу для оценки потенциальных методов лечения инсульта и исследования взаимосвязи между церебральной ишемией, повреждением тканей и неврологическим восстановлением.

Важным моментом в доклинических исследованиях инсульта является то, как оценить терапевтические эффекты таким образом, чтобы они соответствовали клиническим результатам. Визуализация может предоставить количественную информацию о перфузии головного мозга, развитии поражений и структурных изменениях, тогда как неврологические и поведенческие оценки предоставляют дополнительную информацию о функциональных последствиях.

Интеграция этих конечных точек в продольные исследования NHP может помочь охарактеризовать взаимосвязь между мозговым кровотоком, повреждением тканей, неврологическим дефицитом и выздоровлением. Этот подход также может обеспечить более полную оценку терапевтической эффективности, чем полагаясь на одну конечную точку.

Ишемический инсульт — сложное заболевание, включающее взаимодействие мозгового кровотока, сосудистой биологии, повреждения нейронов, воспаления и системных факторов. Сложность инсульта у человека представляет собой серьезные проблемы для доклинической разработки лекарств и их клинического применения.

Поэтому соответствующие модели на животных являются важной частью исследований инсульта. Модели на небольших-животных остаются важными для механистических исследований и исследований на ранних-этапах, в то время как модели NHP могут предоставить дополнительную информацию, когда особенно важны человеческие,-такие как анатомия сосудов головного мозга, неврологические функции, характеристики визуализации и поведенческие конечные точки.

Присис БиотехнологииМодель НХП MCAOсочетает в себе моделирование ишемического инсульта с визуализацией, лабораторной оценкой и неврологической оценкой. Интегрируя эти подходы, исследования NHP могут предоставить дополнительные доказательства для оценки новых методов лечения инсульта и помочь преодолеть разрыв между экспериментальными исследованиями эффективности и клиническими разработками.

Свяжитесь с Prisys Biotech