Тестирование на иммунотоксичность и оценка безопасности лекарств NHP

Иммунотоксичность означает неблагоприятное воздействие лекарственного средства или другого экзогенного вещества на иммунную систему, включая подавление иммунитета, иммунную стимуляцию, гиперчувствительность и другие аномальные иммунные реакции. Поскольку побочные эффекты, связанные с иммунитетом-, не всегда можно выявить только с помощью обычных конечных точек токсичности, во время доклинической разработки лекарств может потребоваться целевая оценка иммунотоксичности.

Prisys Biotech предоставляет комплексные услуги по оценке иммунотоксичности и безопасности лекарств в рамках исследований in vitro и in vivo. Основываясь на целях исследования, характеристиках соединений и результатах традиционных исследований токсичности, наша научная группа может разработать индивидуальные стратегии оценки иммунотоксичности и выбрать подходящие иммунные- конечные точки.

Для биологических препаратов, иммуномодулирующей терапии и соединений, предназначенных для непосредственного воздействия на иммунную систему, исследования на приматах (NHP), кроме человека, могут предоставить важную трансляционную информацию из-за более близкого сходства иммунных и физиологических характеристик приматов с людьми.

Традиционные исследования токсичности обеспечивают первоначальную основу для выявления потенциальных побочных эффектов, связанных с иммунитетом-и определения необходимости проведения дополнительных исследований иммунотоксичности.

В зависимости от дизайна исследования Prisys может поддерживать:

• Гематология и клиническая химия
• Вес органа и патологоанатомическое исследование
• Гистопатологическая оценка
• Определение диапазона доз-и исследования максимально переносимой дозы (MTD)
• Исследования токсичности однократной-дозировки
• Исследования токсичности при повторных-дозах
• Оценка и интерпретация изменений,-связанных со стрессом

Эти оценки могут помочь выявить изменения в лимфоидных органах, гематологических параметрах, воспалительных реакциях или другие данные, которые могут указывать на потенциальное воздействие на иммунную систему.

Когда традиционные исследования токсичности или фармакологического механизма указывают на потенциальный риск для иммунной системы, в исследование могут быть включены дополнительные функциональные или механистические оценки.

В зависимости от стадии разработки и целей исследования доступны следующие подходы:

Т-клеточно-зависимый ответ антител (TDAR)

Оценка ответа антител на Т-клеточный-зависимый антиген как важный функциональный конечный показатель гуморальной иммунной компетентности.

Гиперчувствительность замедленного-типа (ГЗТ)

Оценка антиген-специфического клеточного иммунного ответа и клеточной-иммунной функции.

Иммунофенотипирование

Характеристика популяций иммунных клеток и субпопуляций лимфоцитов, основанная на проточной цитометрии-, позволяет оценить изменения в составе иммунных-клеток.

Активность естественных клеток-киллеров (NK)

Оценка функции врожденного иммунитета и цитотоксической активности, опосредованной NK-клетками-.

Исследования устойчивости хозяина

Оценка способности иммунной системы реагировать на определенные инфекционные или другие сложные состояния, когда это научно обосновано.

Функция макрофагов и нейтрофилов

Оценка выбранных функций врожденного иммунитета, если на это указывает механизм действия соединения или наблюдаемые результаты.

Дополнительные клеточные и гуморальные иммунные анализы могут быть включены в зависимости от соединения, мишени, механизма действия и выявленных сигналов безопасности.

Для соединений с потенциальным риском гиперчувствительности или других иммуно-побочных эффектов в общую доклиническую программу можно включить соответствующие специализированные оценки безопасности.

В зависимости от стратегии разработки они могут включать оценку аллергии или гиперчувствительности-, а также соответствующую клиническую патологию, гистопатологию и анализ иммунологических биомаркеров.

Другие оценки безопасности, такие как гемолиз, местное раздражение или фототоксичность, также можно рассматривать как отдельные компоненты комплексной доклинической оценки безопасности, если они соответствуют способу введения и физико-химическим характеристикам исследуемого препарата.

Для ингаляционных препаратов и других соединений, вводимых через дыхательные пути, иммунные и воспалительные реакции в дыхательной системе могут потребовать дополнительной оценки.

Prisys может поддерживать комплексные оценки,-связанные с ингаляционными заболеваниями, в том числе:

• Регулярные клинические наблюдения и наблюдения за безопасностью
• Оценка функции дыхания и легких
• Местные слизистые и воспалительные реакции
• Гистопатологическое исследование тканей органов дыхания
• Оценка соответствующих иммунных и воспалительных биомаркеров
• Определение размера частиц и распределение ингаляционных составов, где это применимо

Эти оценки можно интегрировать с моделями респираторных заболеваний и клиническими-эквивалентными методами визуализации, если этого требуют цели исследования.

Исследования на несовершеннолетних животных рассматриваются отдельно от рутинных исследований иммунотоксичности и могут быть включены, когда безопасность развития или педиатрическая безопасность вызывают особую озабоченность.

В зависимости от целей исследования оценки могут включать физическое развитие, рост и взросление, нейроповеденческое развитие, обучение и память, эндокринные-параметры, репродуктивное развитие и развитие костей.

Конкретные конечные точки следует определять в соответствии с возрастом и стадией развития животных, механизмом действия испытуемого препарата и целями программы доклинических исследований.

Для отдельных потенциальных лекарств, особенно биологических препаратов и иммуномодулирующей терапии, исследования NHP могут предоставить дополнительную информацию о эффектах иммунной-системы в физиологически значимой модели.

Prisys объединяет модели заболеваний и фармакологии NHP с клинической патологией, проточной цитометрией, анализом биомаркеров, гистопатологией, ФК/ФД и клиническими-эквивалентными визуализациями, где это необходимо. Такой интегрированный подход позволяет интерпретировать результаты, связанные с иммунитетом-, вместе с результатами системного воздействия, фармакодинамической активностью, изменениями на уровне тканей-, а также общими данными о безопасности.

Наша исследовательская платформа поддерживает дизайн исследований, начиная от целевых иммунологических оценок и заканчивая комплексными-программами безопасности повторных доз и фармакологии.

Prisys предоставляет интегрированную платформу для доклинических исследований, объединяющую исследования NHP, исследования иммунологии и воспаления, клиническую патологию, проточную цитометрию, анализ биомаркеров, гистопатологию, оценку ФК/ФД и расширенные возможности визуализации. Наши опытные научные и ветеринарные команды могут оказать поддержку при планировании исследований, процедурах на животных, сборе образцов, иммунологической оценке, интерпретации данных и интегрированной отчетности.

Этот междисциплинарный подход особенно полезен, когда необходимо оценить иммунотоксичность вместе с фармакологической активностью, системным воздействием, механизмами заболевания или другими конечными показателями безопасности.

Свяжитесь с Prisys Biotech

горячая этикетка : Тестирование на иммунотоксичность и оценка безопасности лекарств NHP, исследования, исследования, обезьяны, генная терапия