Макаки-крабоеды против макак-резусов: ключевые различия для доклинических исследований.

Приматы, кроме человека, (NHP) играют решающую роль в разработке современных лекарств из-за их близкого генетического, физиологического и иммунологического сходства с человеком. Среди различных видов NHP, используемых в биомедицинских исследованиях, яванские макаки (Макака пучковая) и макаки-резусы (Макака мулатта) являются двумя наиболее широко используемыми.

Хотя оба вида принадлежат к семейству макак и имеют много общих биологических характеристик, существуют важные различия в их анатомии, генетике, иммунных реакциях, поведении и исследовательских целях. Понимание этих различий имеет важное значение при выборе наиболее подходящей трансляционной модели для исследований эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК), фармакодинамии (ФД) и биомаркеров.

Яванские обезьяны родом из Юго-Восточной Азии, включая Индонезию, Малайзию, Филиппины, Таиланд и Вьетнам. Благодаря своей приспособляемости они населяют прибрежные районы, мангровые леса и тропические леса.

Макаки-резусы имеют более широкое естественное распространение, простирающееся в Южной и Восточной Азии, особенно в Индии и Китае. Они могут адаптироваться к разнообразной экологической среде: от тропических лесов до горных регионов.

Различные эволюционные истории этих видов способствовали измеримым различиям в генетике, физиологии и характеристиках иммунной системы, имеющих отношение к трансляционным исследованиям.

Хотя оба вида являются макаками среднего размера, обычно наблюдаются некоторые морфологические различия.

Меньший размер тела яванских макак часто приводит к снижению потребности в соединениях во время доклинических исследований, что может быть выгодно для программ разработки лекарств на ранних стадиях, включающих дорогие биологические препараты или ограниченные запасы лекарств.

Оба вида имеют высокую степень генетической гомологии с человеком. Однако существуют заметные различия в генах, связанных с иммунной регуляцией, путями воспаления и метаболизмом лекарств.

Эти различия могут влиять на:

• Фармакокинетические профили
• Оценка иммуногенности
• Реакция на вакцину
• Цитокиновая сигнализация
• Выражение биомаркера

Для биологических препаратов, препаратов на основе антител и иммуномодулирующих агентов видоспецифичная перекрестная реактивность часто становится важным фактором при выборе модели.

Поэтому перед началом исследований NHP исследователи часто оценивают гомологию целевой последовательности, характеристики связывания рецепторов и сохранение иммунных путей.

Поведенческие различия между этими двумя видами также могут повлиять на проведение исследования и качество данных.

Обезьяны Cynomolgus обычно считаются более социально толерантными, и ими легче управлять в условиях группового содержания. Их поведенческая стабильность часто облегчает долгосрочные фармакологические исследования и повторные экспериментальные процедуры.

Макаки-резусы обычно демонстрируют более сильную социальную иерархию и могут демонстрировать более высокий уровень территориального или агрессивного поведения. Хотя эти характеристики могут усложнить управление, они также могут обеспечить преимущества для некоторых приложений нейробиологии и поведенческих исследований.

Поведенческие соображения становятся особенно важными в исследованиях, включающих:

• Нейродегенеративные заболевания
• Оценка когнитивных функций
• Исследование боли
• Модели психических заболеваний
• Продольный поведенческий мониторинг

И яванские макаки, ​​и макаки-резусы вносят значительный вклад в трансляционные исследования; однако модели их использования различаются в разных терапевтических областях.

Яванские обезьяны стали преобладающим видом NHP в мировых фармацевтических разработках и часто используются для:

• Фармакологические исследования безопасности
• Токсикологические исследования
• Разработка моноклональных антител
• Оценка генной и клеточной терапии
• ФК/ФД исследования
• Иммунологические исследования и исследования воспаления
• Модели метаболических заболеваний

Их широкая доступность, хорошо изученная биология и обширные исторические данные контроля делают их предпочтительным видом для нормативных исследований.

Макаки-резусы остаются очень ценными по следующим причинам:

• Неврологические исследования
• Исследования когнитивных функций
• Исследования инфекционных заболеваний
• Разработка вакцины
• Репродуктивная биология
• Поведенческая фармакология

Благодаря их широкому использованию в нейробиологии и исследованиях инфекционных заболеваний для этих приложений накоплен значительный справочный материал.

Выбор между яванским макак и макак-резусом должен основываться на научных целях, а не только на знакомстве с видами.

Ключевые факторы включают в себя:

• Целевая экспрессия и перекрестная реактивность
• Биология болезней
• Фармакокинетические характеристики
• Исторический прецедент регулирования
• Наличие проверенных моделей заболеваний
• Применимость биомаркера
• Совместимость изображений
• Поведенческие конечные точки

Во многих современных программах разработки лекарств выбирают яванских макак, потому что они обеспечивают сильный баланс между релевантностью перевода, нормативным признанием и эксплуатационной осуществимостью.

Prisys Biotech предлагает интегрированные приматы, кроме человека (в том числе яванских макак (Макака пучковая) и макаки-резусы (Макака мулатта)) исследовательские услуги были сосредоточены в первую очередь на моделях яванских обезьян. При поддержке аккредитованных AAALAC учреждений, передовых платформ клинической визуализации,Возможности доставки в ЦНС под контролем МРТ, иСистемы поведенческого анализа на базе искусственного интеллекта, Prisys обеспечивает комплексную трансляционную оценку от ранних фармакологических исследований до исследований с поддержкой IND.

Наши научные платформы поддерживают множество терапевтических областей, в том числе:

• ЦНС и неврологические заболевания
• Респираторные расстройства
• Иммунология и воспаление
• Кардиометаболические заболевания
• нефрология
• Офтальмология
• Исследование фиброза
• Гематология и тромбозы

Объединив хорошо изученныеМодели заболеваний NHPс помощью клинически эквивалентной визуализации и оценки биомаркеров исследователи могут получать данные, имеющие большее значение для клинических результатов у человека.

И яванские макаки, ​​и макаки-резусы представляют собой ценные модели для трансляционных исследований, но они служат разным научным целям. Яванских макак обычно предпочитают для исследований в области токсикологии, ФК/ФД, биологических препаратов и трансляционной фармакологии, тогда как макаки-резусы продолжают играть важную роль в нейробиологии, инфекционных заболеваниях и поведенческих исследованиях.

Тщательная оценка биологической значимости, целей исследования и требований к трансляции имеет важное значение при выборе оптимальной модели NHP для программы разработки лекарств.

Свяжитесь с Prisys Biotech