Обезьяна Cynomolgus (Macaca fascicleis) играет решающую роль в доклинических и ранних клинических исследованиях офтальмологических препаратов, особенно тех, которые вводятся посредством интравитреальной инъекции. Их уникальные анатомические и физиологические характеристики делают их идеальной моделью для изучения заболеваний сетчатки и оценки безопасности и эффективности новых офтальмологических методов лечения.
Важность исследований сетчатки
Обезьяна Cynomolgus особенно ценна в офтальмологических исследованиях из-за ее анатомического сходства с человеческим глазом, включая наличие ямки - небольшой центральной ямки в сетчатке, отвечающей за остроту центрального зрения. Эта особенность отсутствует у многих других широко используемых лабораторных животных, таких как свиньи, собаки и кролики, у которых есть только визуальная полоса, частично имитирующая структуру макулы. Эти сходства делают обезьяну Cynomolgus незаменимой моделью для изучения заболеваний сетчатки, таких как дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия.
(DOI:10.1073/pnas.1902292116)
Анатомические и физиологические соображения
При проведении не-клинических исследований необходимо учитывать анатомические и физиологические различия между видами. Например, сосудистая структура сетчатки у кроликов распределена только в определенных областях, а у собак и кошек имеется тапетум люцидум — отражающий слой в глазу, которого нет у приматов. Такие различия требуют тщательного выбора моделей животных, чтобы гарантировать соответствие результатов исследования условиям жизни человека.
Фармакологические исследования
Фармакологические исследования с использованием обезьян Cynomolgus включают моделирование процессов заболевания человека посредством физической или химической индукции для создания моделей отека сетчатки, неоваскуляризации и других патологий. Скрининг пожилых обезьян также может дать модели спонтанных заболеваний, которые очень напоминают состояния глаз человека. Эти модели имеют неоценимое значение для понимания биологических эффектов новых лекарств и разработки эффективных клинических испытаний.
Техники интравитреальных инъекций
Интравитреальное введение — распространенный метод доставки лекарственных препаратов непосредственно в сетчатку и сосудистую оболочку — особенно актуально при лечении хронических заболеваний сетчатки. Анатомия глаза обезьяны Cynomolgus позволяет точно вводить лекарства в стекловидное тело, поддерживая высокие концентрации лекарств на витреоретинальном интерфейсе, что имеет решающее значение для лечения заболеваний сетчатки.
Однако процедура требует тщательного учета анатомических различий между видами. Например, цилиарное тело приматов менее васкуляризировано и имеет меньше нервных окончаний по сравнению с другими животными, что делает его идеальным местом для инъекции. Размер глаза также влияет на объем вводимого препарата: типичные объемы для яванских макак составляют около 50-100 мкл.
Общие осложнения
Несмотря на свою эффективность, интравитреальное введение может привести к таким осложнениям, как субконъюнктивальное кровоизлияние, повреждение хрусталика, внутриглазная инфекция и кровоизлияние в стекловидное тело. Понимание и смягчение этих рисков имеет важное значение для успешной доставки лекарств и обеспечения безопасности как моделей на животных, так и, в конечном итоге, пациентов-людей.
Заключение
Обезьяна Cynomolgus остается важной моделью в офтальмологических исследованиях из-за ее анатомического и физиологического сходства с человеком. Их использование в фармакологических исследованиях, особенно с использованием интравитреальных инъекций, дает важное представление о безопасности и эффективности новых офтальмологических препаратов. По мере продвижения исследований дальнейшее использование этих приматов будет иметь жизненно важное значение для разработки эффективных методов лечения заболеваний сетчатки.
Используя уникальные характеристики обезьян Cynomolgus, исследователи могут преодолеть разрыв между доклиническими исследованиями и клиническими испытаниями на людях, гарантируя, что новые методы лечения безопасны и эффективны для использования на людях.
