Как визуализация DSA и CTA улучшает оценку безопасности сердечно-сосудистых препаратов

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы остаются одной из основных причин-избытка лекарств на поздней стадии и проблем с безопасностью после-маркетинга. Хотя традиционные токсикологические исследования и анализ биомаркеров сыворотки предоставляют ценную информацию, многие сосудистые осложнения,-включая тромбоз, стеноз сосудов, эмболизацию или травмы,-связанные с устройством-, могут развиваться незаметно, прежде чем появятся явные клинические симптомы.

С ростом сложности сердечно-сосудистых препаратов, биологических препаратов и интервенционных устройств технологии трансляционной визуализации становятся все более важными в доклинической оценке безопасности. Среди этих технологий цифровая субтракционная ангиография (DSA) и компьютерная томографическая ангиография (CTA) стали мощными инструментами для-визуализации сосудов в реальном времени и продольной оценки сердечно-сосудистой системы.

Эти подходы к визуализации не только поддерживают оценку целостности сосудов и гемодинамики, но также обеспечивают клинически значимые конечные точки, которые помогают связать доклинические результаты с процедурами вмешательства на людях и исследованиями сердечно-сосудистой безопасности.

Традиционные исследования сердечно-сосудистой безопасности часто основываются на физиологическом мониторинге, биомаркерах крови, гистопатологии или сборе терминальных тканей. Хотя эти методы остаются важными, они не могут полностью отражать динамические сосудистые события, происходящие во время прогрессирования заболевания или терапевтического вмешательства.

Например, раннее образование тромба, частичная окклюзия сосуда, повреждение эндотелия или изменение перфузии могут оставаться незамеченными до тех пор, пока не разовьется выраженная патология. При исследованиях интервенционных устройств процедурные осложнения, такие как неправильное расположение стента, утечка из сосудов или рестеноз, также могут потребовать прямого подтверждения визуализации, а не косвенной биохимической оценки.

Кроме того, многиесердечно-сосудистая терапия-включая катетерные-системы доставки, сосудистые имплантаты, методы эмболизации и таргетные биологические препараты-во многом зависят от-анатомической точности в реальном времени и процедурной визуализации. Это создает растущий спрос на платформы трансляционной оценки с визуальным-наведением.

Цифровая субтракционная ангиография (DSA)

DSA – это рентгеновская технология визуализации сосудов, широко используемая в клинических интервенционных процедурах. Вычитая фоновые изображения до-контрастного изображения из изображений с-улучшенным контрастом, DSA обеспечивает высококонтрастную-визуализацию кровеносных сосудов с превосходным временным разрешением.

DSA особенно ценен для:

• Визуализация коронарных и периферических сосудов

• Интервенционное наведение катетера

• Проверка установки стента

• Оценка сосудистой окклюзии

• Оценка кровотока

• Процедуры эмболизации

Поскольку DSA обеспечивает визуализацию-в режиме реального времени во время вмешательства, его обычно используют при минимально инвазивных сердечно-сосудистых и нервно-сосудистых процедурах.

Компьютерная томографическая ангиография (КТА)

КТА сочетает в себе компьютерную томографию с контрастным усилением для создания трехмерных-изображений сосудов с высоким-разрешением. По сравнению с традиционной ангиографией КТА предлагает более широкий анатомический охват и детальную структурную оценку.

СТА часто применяется в:

• Визуализация коронарной артерии

• Оценка заболевания аорты

• Характеристика зубного налета

• Анализ сосудистого ремоделирования

• Оценка проходимости стента

• Продольный мониторинг заболевания

Способность реконструировать сложную анатомию сосудов делает CTA особенно полезным для трансляционных сердечно-сосудистых исследований и оценки устройств.

Оценка тромбоза и сосудистой окклюзии

Тромбоз,-вызванный лекарственными средствами, остается серьезной проблемой при лечении сердечно-сосудистых заболеваний и воспалений-. ДСА и КТА обеспечивают прямую визуализацию проходимости сосудов и образования тромбов, позволяя исследователям динамически отслеживать сосудистые осложнения, а не полагаться исключительно на терминальную патологию.

В трансляционных моделях оценка сосудов-на основе визуализации может поддерживать:

• Обнаружение частичной или полной окклюзии сосуда

• Мониторинг прогрессирования тромба

• Количественная оценка прерывания кровотока

• Оценка анти-тромботической терапии

Эти конечные точки могут повысить трансляционную значимость доклинических исследований сердечно-сосудистой безопасности.

Оценка интервенционной процедуры

Современные сердечно-сосудистые исследования все чаще включают катетеризацию, системы сосудистого доступа и имплантируемые устройства.Инструктируемые процедуры DSA-обеспечивают точную визуализацию во время вмешательства, улучшая процедурную последовательность и позволяя немедленно оценить осложнения.

Приложения включают в себя:

• Баллонная ангиопластика

• Имплантация стента

• Катетерная навигация

• Сосудистая эмболизация

• Изображение-управляемая доставка лекарств

• Гибридные хирургические процедуры

Визуализация-в реальном времени может помочь уменьшить техническую изменчивость и улучшить воспроизводимость результатов исследований.

Продольный мониторинг ремоделирования сосудов

В отличие от терминального гистологического анализа, КТА позволяет повторять не-инвазивную визуализацию на протяжении всего периода исследования. Это позволяет исследователям оценивать прогрессирование заболевания и терапевтический ответ в рамках одного и того же субъекта.

Конечные точки продольной визуализации могут включать:

• Изменение диаметра сосуда

• Прогрессирование бляшек

• Оценка рестеноза

• Оценка кальцификации

• Изменения перфузии

Такие визуализирующие биомаркеры приобретают все большее значение для разработки трансляционных сердечно-сосудистых препаратов.

Модели не-приматов (NHP)предлагают важные трансляционные преимущества для исследований сердечно-сосудистой системы из-за их анатомического и физиологического сходства с людьми. Важно отметить, что системы клинической визуализации и интервенционные рабочие процессы, используемые в больницах, часто могут быть напрямую адаптированы к исследованиям NHP.

Это позволяет более клинически значимо оценить:

• Производительность сердечно-сосудистых устройств

• Хирургическая осуществимость

• Сигналы безопасности лекарств

• Гемодинамические реакции

• Интервенционная воспроизводимость

По сравнению с моделями на небольших животных, исследования NHP также позволяют использовать катетеры, стенты, проводники и протоколы визуализации клинического-масштаба, улучшая непрерывность трансляции от доклинической разработки до клинического применения.

Prisys Biotech основалаПлатформа клинической визуализациипредназначен для поддержки трансляционных сердечно-сосудистых и интервенционных исследований.

Платформа объединяет несколько систем визуализации, включая МРТ, КТ, ПЭТ-КТ и DSA, что позволяет мультимодально оценивать прогрессирование заболевания, безопасность процедур и терапевтический ответ. Согласно спецификациям платформы, пакет DSA поддерживает процедуры сердечно-сосудистых, неврологических и периферических сосудов, а приложения CTA обеспечивают детальную визуализацию артерий и продольную оценку сосудов.

Инфраструктура визуализации поддерживается операционными-класса клинического уровня, гибридными хирургическими возможностями и опытными группами медицинских специалистов по визуализации. Центр также поддерживает минимально инвазивные процедуры, интервенционную хирургию и трансляционные исследования под-визуальным контролем на-приматах, не являющихся людьми.

Объединив передовые методы визуализации с трансляционной фармакологией и исследовательскими возможностями NHP, Prisys Biotech стремится поддержать более клинически значимые стратегии оценки сердечно-сосудистой безопасности новых терапевтических средств и медицинских устройств.

Поскольку сердечно-сосудистая терапия продолжает развиваться в сторону более целенаправленных,-интегрированных с устройствами и минимально инвазивных подходов, ожидается, что трансляционная оценка на основе визуализации-будет приобретать все большее значение.

К новым тенденциям относятся:

• Анализ изображений сосудов с помощью-ИИ

• Биомаркеры количественной визуализации

• Мониторинг перфузии-в реальном времени

• Рабочие процессы гибридной хирургической визуализации

• Изображение-системы управляемой доставки лекарств

• Продольные цифровые конечные точки

Интеграция DSA, CTA и передовых платформ трансляционной визуализации может помочь улучшить раннее выявление рисков, оптимизировать безопасность процедур и снизить неопределенность при разработке сердечно-сосудистых препаратов.

Свяжитесь с Prisys Biotech