Проблемы и решения IPF в области разработки лекарств|Модели NHP с КТ и PFT

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — хроническое, прогрессирующее и в конечном итоге фатальное интерстициальное заболевание легких, характеризующееся необратимым фиброзом легочной паренхимы. Несмотря на увеличение исследовательских усилий, разработка эффективных методов лечения ИЛФ остается весьма сложной задачей. Одно из ключевых препятствий заключается в ограниченной трансляционной релевантности традиционных доклинических моделей, особенно моделей на грызунах, которые часто не могут воспроизвести сложные патологические и физиологические особенности, наблюдаемые при ИЛФ человека.

Чтобы устранить этот пробел, компания Prisys Biotechnologies разработала клинически значимую модель приматов, не являющихся-человеком (NHP).Фиброз легких. Благодаря интеграции передовой медицинской визуализации с функциональной оценкой дыхания эта платформа обеспечивает трансляционную основу для надежной доклинической оценки анти-фиброзной терапии.

Патогенез ИЛФ включает не только повторяющееся повреждение альвеолярных эпителиальных клеток, но и нарушение регуляции местного иммунного микроокружения. Все больше данных свидетельствует о том, что иммунные-опосредованные процессы в значительной степени способствуют прогрессированию фиброза. Примечательно, что интерстициальные заболевания легких и легочный фиброз являются частыми осложнениями при системных аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, что подчеркивает тесную связь между иммунной дисфункцией и фиброзным ремоделированием.

Следовательно, разработка доклинических моделей, которые точно отражают как иммунные, так и фиброзные компоненты, важна для механистических исследований и терапевтической оценки.

Компания Prisys Biotechnologies разработала модель легочного фиброза, вызванного блеомицином, у яванских макак путем целенаправленного внутритрахеального введения (одна-доля или много-доля доставки). Этот подход вызывает хроническую и прогрессирующую интерстициальную пневмонию с патологическими особенностями, очень напоминающими человеческий ИЛФ, включая образование фиброзных полос и сотовое-структурное ремоделирование. Модель успешно применяется вНХП Фармакологияисследования потенциальных анти-фиброзных агентов, демонстрирующие сильный трансляционный потенциал.

Точная и объективная количественная оценка фиброзной нагрузки является важнейшим требованием при разработке лекарств ИЛФ. Компьютерная томография (КТ) высокого-разрешения играет центральную роль в не-инвазивной оценке структуры легких и прогрессирования заболевания.

Платформа клинических исследований Prisys Biotechnologies оснащена передовымКлиническая визуализациясистемы, способные выполнять сканирование грудной клетки с высоким-разрешением на моделях крупных животных. Важно отметить, что платформа включает в себя специальное программное обеспечение для пост-обработки, в том числе инструменты для анализа легочных узлов на основе КТ- и количественной оценки эмфиземы.

Используя технологии реконструкции трехмерных (3D) изображений, исследователи могут выполнять полуавтоматическую или полностью автоматизированную сегментацию дыхательных путей, определенных долей легких и фиброзных поражений. Это обеспечивает точную объемную количественную оценку фиброза и долговременный мониторинг прогрессирования заболевания или терапевтического ответа.

По сравнению с традиционной гистопатологической оценкой, которая по своей сути является терминальной и ограниченной в пространственном представлении, трехмерная визуализация на основе КТ- позволяет проводить непрерывную, не-инвазивную и количественную оценку динамики фиброза in vivo. Это значительно повышает непрерывность данных, уменьшает вариабельность между-образцами и улучшает клиническую интерпретируемость.

В то время как методы визуализации дают важную информацию о структурных изменениях, окончательное клиническое воздействие ИЛФ заключается в прогрессирующем снижении дыхательной функции. Таким образом, функциональные конечные точки необходимы для демонстрации терапевтической пользы.

Параллельно с оценками на основе визуализации- Prisys Biotechnologies интегрирует тестирование функции легких (PFT) в свою систему доклинической оценки. Яванские обезьяны подвергаются продольномуРеспирологиямониторинг на исходном уровне и в несколько моментов времени после-введения.

Ключевые физиологические параметры, включая сопротивление легких и податливость легких, систематически регистрируются и оцениваются количественно. Это позволяет в реальном времени-оценивать функциональные нарушения и восстановление после терапевтического вмешательства.

Сочетание «количественной компьютерной томографии» и «динамической оценки функции легких» создает комплексную систему оценки, которая объединяет анатомические и физиологические конечные точки. Такой комплексный подход тесно согласуется со стандартами клинических исследований и повышает прогностическую ценность доклинических результатов.

Разработка эффективных методов лечения ИЛФ и связанных с ним легочных заболеваний требует доклинических моделей и систем оценки с высокой трансляционной релевантностью. Prisys Biotechnologies удовлетворяет эту потребность с помощью промышленной-платформы перевода для крупных животных, которая объединяет моделирование заболеваний NHP, расширенный анализ компьютерной томографии и многомерную оценку функции легких.

Это комплексное--решение предоставляет объективные, количественные и клинически значимые данные для поддержки глобальных процессов разработки лекарств, что в конечном итоге способствует более эффективному переходу от доклинических исследований к клиническому успеху.

Свяжитесь с PRISYS Biotech