МРТ-Управляемая доставка ЦНС в моделях NHP|Трансляционная платформа IMRI и CED

Доставка терапевтических средств в центральную нервную систему (ЦНС) остается центральной проблемой биофармацевтических исследований и разработок. Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) существенно ограничивает эффективность системного введения, в то время как традиционные стереотаксические внутричерепные инъекции могут привести к вариабельному распределению, смещению катетера из-за интраоперационного смещения мозга и ограниченной предсказуемости трансляции.

Чтобы снизить технический риск в программах ЦНС и поддержать клинический перевод,Присис Биотехнологиисоздала первую в Азии промышленную-масштабнуюПлатформа прецизионной доставки ЦНС под контролем МРТ-вМодели, не-человеко-приматы (NHP). Интегрируя внутрипроцедурную МРТ (iMRI) клинического- уровня с передовыми технологиями внутримозговой доставки, мы предоставляем трансляционно согласованную основу для оценки генной терапии (включая векторы AAV), клеточной терапии, терапии нуклеиновыми кислотами и целевых малых молекул.

Точное воздействие на глубокие структуры головного мозга имеет важное значение для терапевтической эффективности и безопасности. Традиционные стереотаксические подходы,-на основе или предварительно-регистрации, основаны на предоперационной визуализации и могут зависеть от интраоперационного сдвига мозга, который может изменить траекторию катетера и снизить точность нацеливания. Prisys устраняет это ограничение с помощью руководства по внутрипроцедурной МРТ-в режиме реального времени (iMRI) с использованием клиническиClearPoint Нейронавигационная платформа.

• Высокая точность наведения:Планирование траектории-в режиме реального времени и интраоперационная корректировка позволяют точно разместить катетер в анатомически сложных областях, таких как скорлупа, хвостатое ядро ​​и черная субстанция.
• Интраоперационная визуализация:Непрерывная обратная связь при МРТ позволяет проверять расположение и регулировку катетера в ответ на анатомические изменения во время процедуры.

Этот подход повышает воспроизводимость и анатомическую точность доставки в ЦНС в трансляционных исследованиях NHP.

Прямая болюсная инъекция в паренхиму головного мозга в первую очередь зависит от пассивной диффузии, которая может привести к ограниченному проникновению в ткани, гетерогенному распределению и потенциальному рефлюксу по ходу катетера. Присис реализуетКонвекционная-улучшенная доставка (CED), подход, который использует контролируемые градиенты положительного давления для более равномерного распределения терапевтических средств в целевых структурах.

• Улучшенный объем распределения:CED обеспечивает более широкое и однородное покрытие определенных анатомических областей по сравнению с диффузионной инъекцией-.
• Снижение риска рефлюкса:Микроканюли поэтапной-конструкции (например, канюля SmartFlow) и оптимизированные параметры инфузии используются для минимизации обратного потока и разрушения тканей.
• Мониторинг-распределения в реальном времени:Совместная-инфузия МРТ-видимых индикаторов позволяет визуализировать распределение инфузата во время и после введения, позволяя количественно оценить охват.

Целью доклинических исследований ЦНС является получение данных, которые значимо послужат основой для планирования клинических исследований. Платформа доставки Prisys для ЦНС построена на основе трансляционного выравнивания, использует клинически значимые нейрохирургические рабочие процессы и оборудование, совместимое с МРТ-, соответствующее тем, которые используются в исследованиях на людях.

Ключевые преимущества перевода:

• Проверка осуществимости стратегий доставки перед проведением первых-исследований-на людях (FIH).
• Оптимизация параметров инфузии, включая скорость, объем и выбор цели.
• Оценка безопасности, распространения и воспроизводимости процедур на модели крупных-животных.

Наши программы по ЦНС включают в себя продольное наблюдение-МРТ, отбор проб спинномозговой жидкости, оценку ФК/ФД и нейроповеденческую оценку для поддержки надежных пакетов, поддерживающих IND-. Приложения включают двустороннюю доставку в полосатое тело при болезни Хантингтона и многоцелевые стратегии для программ нейродегенеративных заболеваний.

Чтобы обеспечить клиническую оценку многообещающему кандидату в области ЦНС, требуется стратегия проведения, отражающая клиническую практику. Объединив большой-нейрохирургический опыт животных, прецизионное нацеливание под контролем МРТ- и контролируемую CED, Prisys Biotechnologies обеспечивает трансляционно обоснованную платформу для разработки лекарств для ЦНС.

Свяжитесь с Prisys Biotech