Доставка лекарств в глаза — это инновационный подход к лечению заболеваний сетчатки, предлагающий методы прямого введения, такие как интравитреальные инъекции. В этой статье представлен обзор методов доклинической оценки безопасности доставки лекарств в глаза, подчеркивая использованиеЯванские макаки в доклинических испытаниях.
Введение в доставку лекарств в глаза
По сравнению с традиционными путями введения, такими как пероральный, внутримышечный, подкожный или внутривенный, прямая доставка лекарств в глаза, например интравитреальные инъекции, является относительно новым методом разработки биологических препаратов, нацеленных на заболевания сетчатки. В этой статье обсуждаются методы доклинической оценки безопасности и способы доставки лекарств в глаза.
Руководящие принципы
В настоящее время не существует конкретных рекомендаций CDE, ICH, FDA или EMA относительно доклинической оценки безопасности доставки лекарств в глаза. Руководство ОЭСР № 263 по тестам на серьезное повреждение глаз и раздражение содержит некоторые методы и рекомендации, но не охватывает стратегии или конкретные требования к доставке лекарств в глаза.
Отбор экспериментальных животных
Глаз состоит из стенки и содержимого глазного яблока, а также слоев, включающих роговицу, склеру, радужную оболочку, цилиарное тело и сетчатку. Среди экспериментальных животных глаза обезьян, собак и свиней похожи на человеческие. В частности, глаза яванских макак по текстуре и строению очень напоминают человеческие глаза, что делает их идеальными для оценки риска.
Для исследований глазной токсичности и фармакокинетики обычно выбирают животных, не являющихся грызунами, таких как кролики, собаки и обезьяны. Кроликов обычно используют из-за достаточного размера их глаз для точных инъекций. Однако анатомическое и физиологическое сходство глаз обезьяны с глазами человека, включая наличие макулы, делает макак Cynomolgus предпочтительным выбором для биологических препаратов.
Методы введения глазных препаратов
Глазная токсикология требует специального оборудования, методов и опытных исследователей с большим опытом работы в области глазной физиологии и токсикологии. Общие методы доставки лекарств в глаза включают:
- Субконъюнктивальная инъекция: Вводится под конъюнктиву.
- Интравитреальная инъекция: Вводится в стекловидное тело.
- Субретинальная инъекция: Вводится под сетчатку.
- Супрахориоидальная инъекция:Вводится над сосудистой оболочкой.
Разработка рецептуры
Разработка рецептур глазных биологических препаратов включает в себя поиск наиболее надежной матрицы рецептур и выбор подходящих буферов и наполнителей. Неправильный выбор рецептуры может привести к потере активности и иммуногенности активного ингредиента, в первую очередь из-за уникальной среды внутри глаза. Крайне важно выбрать приемлемые вспомогательные вещества, значения pH и осмолярность для обеспечения стабильности и безопасности. Корреляционный анализ in vitro/in vivo (IVIVC) может предсказать эффективность продукта и способствовать разработке более эффективных рецептур.
Показатели оценки
Помимо показателей общей токсичности, глазная токсикология включает в себя специфические офтальмологические показатели, такие как:
- Общий офтальмологический осмотр: Использование щелевых ламп и офтальмоскопов.
- Внутриглазное давление (ВГД): Измерено в разные моменты времени после введения.
- Оптическая когерентная томография (ОКТ): Проверяет структурные аномалии глаза.
- Электроретинография (ЭРГ): Оценивает функцию сетчатки после введения.
- Флуоресцентная ангиография (FFA) и фотография глазного дна: Исследует структуру и морфологию сосудов сетчатки в различные моменты времени.
- Глазная патология: Детальное исследование тканей глаза.
Заключение
Доклинические оценки безопасностиДля доставки лекарств в глаза имеют решающее значение для разработки новых методов лечения заболеваний сетчатки. Использование макак Cynomolgus обеспечивает надежную модель из-за их анатомического и физиологического сходства с людьми. Точная разработка рецептуры и комплексные показатели оценки необходимы для успешной доставки препарата в глаза.
Придерживаясь этих рекомендаций и используя передовые методы, исследователи могут обеспечить безопасность и эффективность глазной терапии, открывая путь к инновационным методам лечения заболеваний сетчатки.
Ключевые слова: Доставка лекарств в глаза, макаки-крабоеды, доклиническая оценка безопасности, глазная токсичность, доклинические исследования, методы доставки лекарств в глаза, глазная фармакокинетика.
