Пептидная терапия стала важным классом лекарств для лечения таких заболеваний, как диабет, рак, остеопороз и инфекционные заболевания, поскольку они обладают высокой целевой специфичностью, высокой биологической активностью и относительно низкой иммуногенностью. Однако их развитие часто ограничивается плохой биодоступностью при пероральном приеме, быстрой ферментативной деградацией, ограниченным распределением в тканях и быстрым почечным клиренсом. Поэтому комплексные фармакокинетические (ФК) исследования необходимы для оптимизации молекулярного дизайна, стратегий дозирования и путей введения.
Фармакокинетическое поведение пептидных препаратов существенно отличается от поведения малых молекул. На их абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение сильно влияют размер молекул, деградация, опосредованная протеазой-, взаимодействие с рецепторами и выведение почками. Структурные модификации, включая циклизацию пептидов, ПЭГилирование, конъюгацию липидов и замену аминокислот, обычно используются для улучшения стабильности, продления периода полу-периода полураспада и усиления системного воздействия.
Успешная разработка пептидных препаратов требует комплексных стратегий PK и DMPK, включая оценку проницаемости, исследования метаболизма, разработку биоаналитических методов и выбор соответствующих моделей животных. Передовые аналитические платформы и хорошо-спланированные доклинические исследования позволяют исследователям охарактеризовать расположение пептидов, решить проблемы с их формулировкой и получить надежные данные, которые подкрепляют подачу документов в регулирующие органы и клинические разработки.
