Это процесс распределения лекарства в организме, изучающий взаимосвязь между процессами распределения лекарства.всасывание (А), распределение (D), метаболизм (М), выведение (Е)и время. Это требует от нас введения различных параметров для количественного описания и прогнозирования этих процессов. (Как солдат, сражающийся на передовой исследований и разработок новых лекарств, надежнее запоминать эти фрагменты, только понимая эти параметры, когда вы участвуете в различных проектных собраниях компании, вы не будете спать, но все равно будете усердно работать, чтобы проверить те английские слова, которые выскакивают лидеры······).
Параметры, относящиеся к процессу абсорбции (А)
Площадь под кривой (AUC): площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени-в крови отражает относительное количество препарата, всосавшегося в кровоток. (Теоретически это площадь под кривой времени препарата - от t0 до t∞).
Пиковое время Tмакс:Время достижения максимальной концентрации определяет, насколько быстро или медленно препарат оказывает терапевтический эффект или вызывает побочные реакции.
Пиковая концентрация Cmax:Пиковая концентрация препарата в организме определяет, оказывает ли препарат терапевтический эффект или вызывает побочные реакции.
Максимально переносимая концентрация (МТС):Самая высокая концентрация, которая может вызвать серьезное отравление у подопытных животных, но все они выживают без каких-либо смертей в течение определенного периода времени.
Минимальная эффективная концентрация (МЭК):Минимальная концентрация препарата, способная точно вызвать эффект.
Биодоступность (F):Скорость и количество препарата, поступающего в кровоток не-путями внутривенного введения, включая абсолютную биодоступность и относительную биодоступность.
Пиковая концентрация, время пика и площадь под кривой являются важными параметрами для определения биодоступности и биоэквивалентности.
Параметры, относящиеся к процессу распределения (D)
Видимый объем распределения (Vd):Это относится к объему жидкости организма, необходимому для распределения лекарственного средства в организме в соответствии с концентрацией лекарственного средства в крови в тот момент, когда распределение лекарственного средства в плазме крови и тканях достигает равновесия. Помните, что это всего лишь теоретическая концепция. Vd представляет собой воображаемый объем и не представляет собой физиологический объем. Он представляет собой отношение дозы к начальной концентрации лекарства в крови (Co), единица: л/кг, обычно между 0,04-20 л/кг.
Значение:Он может показать степень связывания препарата с тканями. Vd небольшой, что указывает на то, что препарат преимущественно распределяется в плазме; Vd большой, что указывает на то, что препарат преимущественно распределяется в тканях.
Период полураспада-(t1/2):Это относится к времени, необходимому для снижения концентрации или количества лекарства в организме на 50%, что указывает на скорость метаболизма или выведения лекарства в организме. Единица измерения — мин или час. Он используется для определения частоты введения. Для поддержания минимальной эффективной концентрации интервал между введениями примерно равен периоду полу-периода. Около 5-6 периодов полураспада большая часть лекарств выводится из организма.
Процент клиренса (CL):Это объем плазмы, выводимый органами клиренса организма в единицу времени, то есть какой объем плазмы, содержащей лекарственные средства, выводится организмом в единицу времени. Это сумма скоростей выведения лекарств из организма всеми органами выведения (общая скорость выведения равна сумме индивидуальных показателей выведения). Единица измерения: мл/мин или мл/(мин.кг).
Скорость кровотока в печени человека, собаки и крысы составляет соответственно: 25, 50 и 100 мл/(мин.кг). Если скорость клиренса близка к этому значению, это указывает на то, что метаболизм в печени очень быстрый.
Параметры после многократного введения
Устойчивая-концентрация в плазме (Css):С периодом полу-периода введения, непрерывное постоянное введение вызывает постепенное накопление лекарства в организме. После 4-5 введений концентрация препарата в крови практически достигает стабильного уровня. Концентрация лекарства в крови в это время называется равновесной концентрацией лекарства в крови. Единица измерения мг/л.
Время достижения устойчивой-концентрации препарата в крови зависит только от периода полураспада-и не имеет никакого отношения к дозе, интервалу введения и пути введения. Однако дозировка и интервал введения могут повлиять на равновесную-концентрацию препарата в крови. Большая доза, высокая равновесная-концентрация препарата в крови; небольшая доза, низкая равновесная-концентрация препарата в крови.
Ударная доза:Первая доза, которая может немедленно достичь или приблизиться к равновесной-концентрации в плазме.
Prisys Biotech — это доклиническая CRO, специализирующаяся на фармакологии не-приматов (NHP) в ключевых терапевтических областях:Иммунология и воспаление, Фиброз, Кардиометаболизм, Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), Респираторные заболевания, иНарушения кровотечения и свертывания крови. Мы предлагаем уникальное портфолио передовыхмодели заболеваний у яванских макак, улучшенный с помощью-самых-современных-визуализацияиАнализ на основе-ИИ. Наше научное превосходство и этические стандарты гарантируют высокое-качество индивидуальных решений для ускорения ваших программ доклинической фармакологии.
